"Etude "NIPIRESCUE" : étude de phase 2 évaluant l'efficacité du nivolumab et de l'ipilimumab chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/05/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/12/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 30
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: -

Résumé

Environ 10 à 15% des cancers colorectaux ont une déficience du système de réparation de l'ADN due à des mutations génétiques ou épigénétiques. Cette instabilité génétique est associée à un mauvais pronostic néanmoins, ces tumeurs ont une régulation positive des points de contrôle immunitaires qui protègent les cellules cancéreuses du système immunitaire. C'est dans ce contexte, qu'une combinaison d'inhibiteurs de points de contrôles ont montrés une amélioration de la réponse chez des patients ayant des tumeurs avec une instabilité génétique.<p><br></p>L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité d'une combinaison de thérapie ciblée chez des patients ayant un cancer colorectal. <p><br></p>Les patients recevront un traitement avec du nivolumab et de l'ipilimumab toutes les 3 semaines. Ce traitement sera répété 4 fois. Puis les patients seront traités avec du nivolumab toutes les 4 semaines. Ce traitement sera répété 21 fois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004844
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-005146-15
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05310643

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Christophe BORG

,
25030 Besançon,

http://www.chu-besancon.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Nivolumab et ipilimumab chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique dMMR et/ou MSI résistant aux anti-PD1 en monothérapie : essai ouvert de phase II (GERCOR NIPIRESCUE).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients recevront un traitement d'induction avec du nivolumab en IV et de l'ipilimumab en IV toutes les 3 semaines pendant 4 cures. puis un traitement d'entretien avec du nivolumab en IV toutes les 4 semaines. Les patients seront suivi tous les 3 mois pendant 3 ans depuis l'inclusion. Le bilan de suivi comprend notamment un scanner et un bilan sanguin.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objective (ORR) à 24 semaines (6 mois) selon les critères RECIST 1.1.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la sécurité et la tolérance.
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie (DCR) à 12 et 24 semaines selon RECIST 1.1.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer la survie sans progression (PFS ; selon RECIST 1.1).
  • Evaluer la survie globale (OS).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement.
  • Maladie métastatique documentée sans possibilité de résection chirurgicale complète.
  • Indice de performance ECOG (PS) 0,1, et 2.
  • Progression de la maladie selon les critères iRECIST (c'est-à-dire, iCPD : PD confirmée selon les critères iRECIST) au cours d'une monothérapie par anticorps monoclonal anti-PD1 ou moins de 6 mois après l'arrêt de l'anticorps monoclonal anti-PD1.
  • Progression de la maladie pendant, après ou chez les patients intolérants ou contre-indiqués aux traitements standard approuvés pour la maladie métastatique, qui doit inclure au moins : • Fluoropyrimidine, oxaliplatine et irinotécan, • Thérapie anti-EGFR si RAS sauvage, • Thérapie anti-VEGF
  • Au moins une lésion mesurable évaluée par scanner (CT-scan) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST v1.1 et possibilité pour le patient d’effectuer des évaluations régulières.
  • Statut tumoral dMMR et/ou MSI défini par : - Perte d'expression de protéine MMR par immunohistochimie faite avec 4 anticorps (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 et anti-PMS2), - et/ou ≥ deux marqueurs instables par réaction en chaîne de la polymérase PCR pentaplex (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 et NR-27),
  • Nouvelle biopsie a réaliser pour obtenir du tissu tumoral frais résistant à l'anti-PD1 avant le début du traitement à l'étude.
  • Des blocs d'archives de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) et/ou des lames FFPE non colorées (au moins 30 lames représentatives du tissu tumoral et non tumoral adjacent avant le traitement anti-PD1 (c.-à-d. de la tumeur primitive ou du site métastatique naïf d'immunothérapie) doivent être envoyés pour relecture centralisée.
  • Statut hématologique adéquat obtenu dans les 7 jours précédant l’inclusion : Globules blancs/leucocytes > 2000/μL ; o Neutrophiles > 1500/μL ; o Plaquettes > 100 000/μL ; o Hémoglobine > 10,0 g/dL.
  • Fonction rénale adéquate btenue dans les 7 jours précédant l’inclusion : Taux de créatinine sérique < 120 μM ; o Clairance > 50 ml/min (Modification of the Diet in Renal Disease [MDRD] ou Cockcroft et Gault.
  • Fonction hépatique adéquate obtenue dans les 7 jours précédant l’inclusion : Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure normale (LSN) ; o Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3,0 x LSN ; o Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x LSN ; o Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN
  • Bilan d’hémostase adéquat obtenu dans les 7 jours précédant l’inclusion : Temps de Quick (TP)/Rapport international normalisé (INR) et PT partiel activé (aPTT ou temps de céphaline activé) ≤ 1,5 x LSN, sauf si les participants reçoivent un traitement anticoagulant et que leur INR est stable et dans la plage recommandée pour le niveau d'anticoagulation souhaité,
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours avant de commencer le traitement.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace avant le début du traitement de l’étude et jusqu'à 5 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
  • Patients affiliés à un régime de sécurité sociale ou Protection Universelle Maladie (Protection Universelle Maladie [PUMa] incluse).
  • Consentent éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales connues ou métastases leptoméningées.
  • Persistance des toxicités liées aux traitements antérieurs (chimiothérapies ou thérapies anti-P1) grade > 1 (NCI CTCAE v 5.0 ; sauf dysthyroïdie, insuffisance des glandes surrénales, alopécie, fatigue ou neuropathie sensorielle périphérique induite par l'oxaliplatine qui peut être ≥ grade 2).
  • Arrêt du traitement anti-PD1 en raison d'un événement indésirable (EI) lié au traitement de grade > 2 (NCI CTCAE v 5.0).
  • Traitement antérieur avec un anticorps anti-LAG-3, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire, y compris une thérapie antérieure avec des vaccins anti-tumoraux ou d'autres agents antitumoraux immuno-stimulateurs, à l'exception des anticorps anti-PD1.
  • Thérapie antitumorale concomitante non planifiée (par exemple chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, radiothérapie, immunothérapie).
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Patients recevant un médicament expérimental, un traitement biologique ou immunologique au cours des 21 jours précédant le traitement à l'étude.
  • Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à être inclus.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie.
  • Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (>10 mg prednisone par jour ou équivalent) ou par d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l’inclusion.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : ORR à 24 semaines (6 mois) à compter du début du traitement évalué selon les critères RECIST 1.1.

Carte des établissements