Étude NIRAPK : étude de phase 4, évaluant les liens entre la survenue de toxicités rénales et/ou hématologiques, les paramètres pharmacocinétiques du niraparib et les covariables biologiques, cliniques et thérapeutiques propres aux patientes ayant un cancer de l’ovaire de haut grade BRCA muté ou non.

Résumé

<p>Les cancers de l’ovaire se développent à partir de cellules qui composent les ovaires. Dans 90 % des cas, ce sont les cellules épithéliales situées à la surface externe des ovaires qui sont touchées : on parle dans ce cas d’adénocarcinome. Chaque cancer est unique et se définit notamment en fonction de son type histologique, autrement dit du type de cellules impliquées, de son stade et de son grade, c’est-à-dire son degré d’agressivité.</p> <p>Le traitement des cancers de l’ovaire repose principalement sur la chirurgie, qui vise à supprimer la totalité de la tumeur et de ses éventuelles extensions en dehors des ovaires. Une chimiothérapie peut être nécessaire, soit avant la chirurgie pour réduire la taille de la tumeur et faciliter son extraction, soit après la chirurgie, pour la compléter et limiter les risques de récidive. Lorsqu’une chirurgie ne peut être envisagée à cause de l’étendue trop importante de la tumeur, la chimiothérapie est alors le traitement principal du cancer.</p> <p>Le niraparib est utilisé dans le traitement des cancers de l’ovaire. Il s’agit d’une thérapie ciblant les cellules cancéreuses, en épargnant les cellules saines, en empêchant la détection et la réparation des dommages sur leur ADN, entraînant ainsi leur mort.</p> <p>L’objectif de cette étude est d’évaluer le lien entre les effets secondaires hématologiques et rénaux du niraparib, les variables biologiques des patientes et les paramètres pharmacocinétiques.</p> <p>Les patientes reçoivent du niraparib selon la posologie prescrite par le médecin.</p> <p>La mesure de la quantité de niraparib dans l’organisme sera réalisée sur 3 cures, juste avant la prise du traitement.</p> <p>En complément de ces mesures, des mesures rapprochées seront effectuées à la 2ème visite de suivi. Les patientes seront réparties en 2 groupes en fonction du nombre de mesures rapprochées à la 2ème visite de suivi :</p> <p>Pour les patientes du 1er groupe les paramètres cinétiques seront mesurés lors de la visite au 15ème jour de la première cure à 1 h après le traitement, 2 h, 4 h, 6 h puis 24 h. Pour les patientes du 2ème groupe les paramètres cinétiques seront mesurés à J15 de la première cure à 1 h après le traitement, 2 h et 4 h.</p> <p>Les patientes seront suivies pendant une durée maximale de 24 mois. 4 visites de suivi auront lieu avec un examen clinique, des questionnaires et un bilan biologique : la 1ère au démarrage du traitement, la 2ème au 15ème jour de la première cure, la 3ème au 1er jour de la seconde cure et la 4ème au 1er jour de la 3ème cure.</p><p class="ql-align-justify"><br></p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4532
• EudraCT/ID-RCB : 2020-005918-17
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04861181

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 4
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>Etude des relations entre propriétés pharmacocinétiques (PK) et toxicité hématologique du niraparib dans le cancer de l’ovaire.</p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 4, non randomisée et monocentrique.</p> <p>Les patientes sont réparties en 2 cohortes et reçoivent du niraparib selon la posologie AMM ou la posologie réduite, selon la prescription.</p> <p>Le dosage du niraparib sérique est réalisé sur 3 cures, juste avant la prise du traitement.</p> <p>En complément de ces mesures, des mesures rapprochées sont effectuées à la 2nde visite de suivi.</p> <p>1- cohorte full-PK : les mesures des paramètres cinétiques lors de la visite à J15 de la 1ère cure sont réalisées à 1 h après le traitement, 2 h, 4 h, 6 h puis 24 h.</p> <p>2- cohorte PK-light : les mesures des paramètres cinétiques lors de la visite à J15 de la première cure sont réalisées à 1 h après le traitement, 2 h et 4 h.</p> <p>Les patientes sont suivies pendant une durée maximale de 24 mois. 4 visites de suivi ont lieu avec un examen clinique, des questionnaires et un bilan biologique : la 1ère au démarrage du traitement, la 2nde à J15 de la première cure, la 3ème à J1 de la seconde cure et la 4ème à J1 de la 3ème cure.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l’existence de liens entre covariables cliniques/biologiques/thérapeutiques propres à la patiente et/ou paramètres pharmacocinétiques du niraparib sur l’apparition de toxicité(s) hématologique(s) et/ou rénales lorsqu’il est utilisé dans le cadre de son AMM ou à dose réduite communément prescrite.

Objectifs secondaires :

• Déterminer les covariables cliniques/biologiques/thérapeutiques/alimentaires influençant les paramètres pharmacocinétiques du niraparib.
• Déterminer l’existence d’un lien entre paramètres pharmacocinétiques et efficacité du niraparib.
• Elaborer un algorithme pronostic d’ajustement individuel des doses de niraparib en vue d’optimiser le rapport bénéfice/risque.
• Evaluer l’impact des toxicités sur la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer épithélial ovarien, tubaire ou péritonéal primitif de haut grade séreux prouvé histologiquement.
• Patiente ayant déjà reçu 4 à 6 cures de chimiothérapie à base de sel de platine et pour lesquelles il y a une indication de traitement de maintenance par niraparib à dose standard à 300 mg/ jour, ou à dose réduite à 200 mg/ jour au choix de l’investigateur.
• Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : Débit de filtration glomérulaire initiale selon formule CKD-EPI ajustée sur la cystatine ≥ 30ml/min/1.73m2.
• Intervalle de 6 à 8 semaines ente la dernière cure de chimiothérapie à base de platine et le début du traitement par le niraparib.
• Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 1 mois après la fin du traitement à l’étude (contraception hormonale inhibant l’ovulation (estrogène + progestérone ou progestérone seule), stérilet, ligature des trompes, abstinence sexuelle, conjoint vasectomié).
• Patiente affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Cancer de bas grade.
• Hypersensibilité à la substance active du niraparib ou l’un de ces excipients.
• Patiente inapte à la compréhension du protocole,
• Patiente privée de liberté, sous tutelle ou curatelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Facteurs cliniques/biologiques/thérapeutiques ou pharmacocinétiques étudiés inducteurs de toxicologie(s) hématologique(s) et/ou rénales.