Étude NIRVANA-poumon : étude de phase 3 randomisée évaluant l’efficacité du nivolumab associé à une radiothérapie sur divers sites tumoraux chez des patients ayant un carcinome des poumons non à petites cellules de stade avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome du poumon non à petites cellules.
  • Carcinome du poumon non à petites cellules métastatique.
  • Carcinome du poumon non à petites cellules de stade 4 (TNM).

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 80 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2017

Collaborations :

ONCOBIOME

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/01/2019
Fin d'inclusion prévue le : 15/03/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 22/01/2026
Nombre d'inclusions prévues:
France: 510
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 327
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 30
Tous pays: 58

Résumé

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90 % de l’ensemble des cancers du poumon Le traitement repose sur la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie. Les associations les plus souvent proposées en chimioradiothérapie sont constituées de cisplatine et d’étoposide ou de cisplatine et de vinorelbine. Les cellules cancéreuses se développent et se divisent rapidement. La radiothérapie cible les cellules essentiellement en modifiant leur ADN, une fois l’ADN modifié, les cellules ne peuvent plus se multiplier et finissent par mourir ce qui arrête la croissance des cellules cancéreuses. Le nivolumab est un anticorps monoclonal qui agit sur le système immunitaire et inhibe de la prolifération des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du nivolumab associé à une radiothérapie sur divers sites tumoraux chez des patients ayant un carcinome des poumons non à petites cellules de stade avancé. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. Les patients 1er groupe recevront du nivolumab, toutes les 2 semaines. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients du 2e groupe recevront du nivolumab, toutes les 2 semaines. Après 2 semaines, le nivolumab sera associé à une radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle ou la radiothérapie stéréotaxique corporelle entre le 16e et 20e jour et au 50e jour. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 60 mois après l’entrée dans l’étude.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 80 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3781
  • EudraCT/ID-RCB : 2017-005142-29
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03774732

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Antonin LEVY

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 47 57

http://www.igr.fr

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

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null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : NIRVANA-poumon: Nivolumab et IRradiation sur des sites VAriés dans les carcinomes bronchiques Non à petites cellules Avancés

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du nivolumab IV, tous les 15 jours. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. - Bras B : les patients reçoivent du nivolumab, tous les 15 jours. Après 15 jours de traitement, le nivolumab est associé à une radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle ou à une radiothérapie stéréotaxique corporelle de 18 Gy à raison de 3 fractions de 6 Gy à J16 à J20 et à J50. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou toxicités. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 60 mois après l’inclusion.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie globale à 2 ans.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la réponse tumorale selon les critères RECIST 1.1 et iRECIST.
  • Évaluer la survie sans progression selon les critères RECIST 1.1 et iRECIST.
  • Évaluer les contrôles locaux et distants chez les patients irradiés.
  • Évaluer la qualité de vie des patients à l’aide du questionnaire EORTC-QLQ-C 30.
  • Évaluer la toxicité aiguë.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 et ≤ 80 ans.
  • Carcinome du poumon non à petites cellules ou non squameux, de stade 3b, 3c, ou 4, confirmé histologiquement ou cytologiquement, en progression pendant ou après un traitement par chimiothérapie à base de platine
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Métastases éligibles à la radiothérapie conventionnelle tridimensionnelle ou à la radiothérapie stéréotaxique corporelle selon la QUANTEC.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 10^9/L plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5x LNS (≤ 3 LNS dans le cas de syndrome de Gilbert), transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS dans le cas de métastase).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin de du traitement à l’étude.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
  • Patients affiliés au régime de sécurité sociale.
  • Consentement écrit et signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastase symptomatique. Une radiothérapie réalisée dans les 14 jours précédant le début du traitement de l’étude est autorisée et sans stéroïde à dose > 1 mg/kg de prednisone ou équivalent.
  • Métastases du cerveau et/ou le carcinomatose leptoméningée, ou avec frontières indistinctes rendant le ciblage impossible.
  • Tumeurs oncogène dépendantes (mutation EGFR ou réarrangement ALK).
  • Maladie auto-immune active ou incontrôlée (les patients ayant un vitiligo, un diabète de type 1, une hypothyroïdie stabilisée par traitement de substitution hormonale, un psoriasis sont autorisés).
  • Pneumopathie interstitielle symptomatique.
  • Syndrome d'immunodéficience acquise connu ou grave non contrôlé avec comorbidité.
  • Immunosuppression systémique.
  • Compression médullaire et syndrome de la veine cave supérieure traités par irradiation.
  • Tumeur maligne invasive antérieure dans les 3 ans précédant le début de l’étude (les patients ayant un cancer de la peau carcinome non invasif, un cancer in situ du sein, de la cavité buccale, de la vésicule biliaire ou du col de l’utérus sont autorisés).
  • Stéroïdes à dose > 10 mg/kg prednisone ou équivalent dans les 7 jours précédant l'inclusion.
  • Traitement antérieur par costimulation des lymphocytes T.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur des points de contrôle immunitaire.
  • Irradiation dans les 2 mois précédant l'inclusion ou radiothérapie envisagée pendant la durée de l’étude (ex : irradiation du cerveau entier, métastases douloureuses, saignements, métastases compressives).
  • Toute condition médicale, géographique, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole ainsi qu’au suivi de l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale à 2 ans.

Carte des établissements