Étude NIVO-ALCL : étude de phase 2 évaluant l’efficacité du nivolumab chez des enfants et des patients adultes ayant un lymphome anaplasique à grandes cellules positif pour ALK, en rechute ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK + en rechute ou réfractaire.

Spécialité(s) :

  • Pédiatrie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 6 mois.

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/10/2018
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 15/06/2025
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 43
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 45
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: 20

Résumé

Le lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) est un type rare de lymphome à lymphocytes T. Ce type de cancer peut se manifester à n’importe quel âge, mais il apparaît le plus souvent chez les enfants et les jeunes adultes. On classe les LAGC en fonction de la présence d’un certain changement génétique dans les cellules du lymphome. Cette altération génétique engendre la surproduction d’une protéine appelée ALK1. Si l’altération génétique ALK1 est présente, on dit que le LAGC est ALK positif (ALK +). Si ce changement génétique est absent, on dit que le LAGC est ALK négatif (ALK -). Le nivolumab est un anticorps qui cible des molécules spécifiques à la surface des cellules cancéreuses. En ciblant ces molécules, l’anticorps interrompt la croissance et la propagation des cellules cancéreuses tout en limitant les dommages aux cellules normales. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du nivolumab chez des enfants et des patients adultes ayant un lymphome anaplasique à grandes cellules ALK +, en rechute ou réfractaire. L’étude se déroulera en 2 étapes : Lors de la 1ère étape (groupe 1), les patients recevront, du nivolumab toutes les 2 semaines jusqu’à l’obtention d’une réponse complète, puis toutes les 4 semaines. Le traitement sera répété sur une période de 24 mois en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Durant la 2ème étape (groupe 2), les patients recevront du nivolumab toutes les 2 semaines pendant 7 semaines, puis toutes les 4 semaines. Le traitement sera répété sur une période de 24 mois en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients seront revus 8, 16 et 24 semaines après leur entrée dans l’étude pour une évaluation radiologique puis toutes les 12 à 16 semaines jusqu’à la fin du traitement de l’étude. Ils seront également revus 8, 24 et 52 semaines après leur entrée dans l’étude pour une évaluation du taux d’anticorps anti-ALK et seront suivis pendant 3 ans après la fin du traitement à l’étude.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 6 mois.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3728
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-001447-31
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03703050, http://u-link.eu/registre-des-essais-cliniques-en-france?keywords=nivo-alcl

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II de nivolumab dans les ALCL ALK+ en rechute ou progressifs pour l’évaluation de la réponse chez les patients avec maladie progressive (Cohorte 1) ou comme traitement de consolidation chez les patients en rémission après rechute (Cohorte 2).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 non randomisée, à un seul bras et multicentrique. L’étude comprend 2 étapes : Étape 1 (cohorte 1) : les patients reçoivent du nivolumab en IV toutes les 2 semaines en phase d’induction jusqu’à une réponse complète, puis toutes les 4 semaines en phase de maintenance. Le traitement est répété pendant une période de 24 mois (incluant la phase d’induction et celle de maintenance) en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Étape 2 (cohorte 2) : les patients reçoivent du nivolumab en IV toutes les 2 semaines de la semaine 0 à la semaine 6 en phase d’induction puis toutes les 4 semaines en phase de maintenance à partir de la semaine 8. Le traitement est répété pendant 24 mois en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont revus 8, 16 et 24 semaines après leur entrée dans l’étude pour une évaluation radiologique, puis toutes les 12 à 16 semaines jusqu’à la fin du traitement de l’étude. Ils sont également revus 8, 24 et 52 semaines après leur entrée dans l’étude pour une évaluation du taux d’anticorps anti-ALK et sont suivis pendant 3 ans après la fin du traitement à l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : - Étape 1 : évaluer le taux de réponse objective selon les critères de Lugano 2014 adaptés. - Étape 2 : évaluer la survie sans progression à 3 ans.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la toxicité aigüe du nivolumab selon les critères NCI-CTCAE v5.
  • Évaluer la tolérance au nivolumab à long terme.
  • Évaluer le taux d’anticorps anti-ALK.
  • Évaluer les biomarqueurs sur la tumeur et son microenvironnement, le sang et la moelle incluant l’expression de PDL1 et PDL2, les lymphocytes infiltrant les tumeurs, les sous-populations lymphocytaires et les taux de cytokines.
  • POUR L’ETAPE 1 SEULEMENT :
  • Évaluer le délai de réponse selon les critères de Lugano 2014 adaptés.
  • Évaluer la durée de réponse selon les critères de Lugano 2014 adaptés.
  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer l’évolution de la maladie résiduelle minimale par PCR quantitative.
  • POUR L’ETAPE 2 SEULEMENT :
  • Évaluer la survie globale sur l’ensemble des patients de cette étape.
  • Évaluer la survie globale chez les patients après une durée de traitement par inhibiteur de ALK < 12 mois.
  • Évaluer l’évolution de la maladie résiduelle minimale chez les patients pour lesquels une maladie résiduelle minimale est présente au moment de l’inclusion.

Critères d’inclusion :

  • Âge > 6 mois.
  • Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK + en rechute ou réfractaire prouvé histologiquement ou, en cas de biopsie non réalisable, par analyses moléculaires sur 2 prélèvements consécutifs.
  • POUR L'ETAPE 1 :
  • Au moins une lésion mesurable de plus de 1,5 cm et/ou évaluable par tomographie par émission de positrons-tomodensitométrie (PET-CT).
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de ALK et/ou du brentuximab vedotin.
  • POUR L'ETAPE 2 :
  • Rémission complète (les patients ayant une persistance d’une maladie résiduelle dans le sang et/ou la moelle sont autorisés).
  • Traitement actuel pendant au moins 2 mois par inhibiteur de ALK et/ou brentuximab vedotin associé ou non à une chimiothérapie.
  • Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK + en rechute ou réfractaire de haut risque traité par une chimiothérapie de consolidation à haute dose associée à une greffe après rémission.
  • Indice de Lansky (pour les patients d’âges ≤ 12 ans) et indice de Karnofsky (pour les patients d’âge > 12 ans) ≥ 40 %.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 7,5 x 10^9/L (pour les patients sans envahissement de la moelle) et ≥ 5 x 10^8/L (pour les patients avec atteinte médullaire), plaquettes ≥ 75 x 10^9/L (pour les patients sans envahissement de la moelle) et ≥ 50 x 10^9/L (pour les patients avec atteinte médullaire), hémoglobine ≥ 8 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 3 x LNS pour les patients sans atteinte hépatique, bilirubine totale ≤ 2,5 x LNS et transaminases ≤ 5 x LNS pour les patients avec atteinte hépatique.
  • Contraception efficace pour tous patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 5 mois après la fin du traitement de l’étude.
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 24 h précédant le début du traitement de l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie auto-immune connue. Les patients ayant un vitiligo, un diabète sucré de type 1, une hypothyroïdie résiduelle secondaire à une affection auto-immune traitée par hormonothérapie, un psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d’autres affections non susceptibles de réapparaître en l'absence de déclencheur externe sont autorisés.
  • Hémophagocytose active dans la moelle osseuse, la rate, les ganglions ou le foie.
  • Antécédent d’infection sévère.
  • Maladie cardiaque significative non contrôlée.
  • Traitement immunomodulateur par des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude. Les patients sous prednisone > 10 mg par jour ou équivalent ou les patients sous stéroïdes inhalés ou topiques > 10 mg par jour ou équivalent sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  • Administration concomitante d’un autre anticancéreux.
  • Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
  • Allogreffe dans les 3 mois précédant l’inclusion.
  • Réaction du greffon contre l’hôte active après une allogreffe ou antécédent de réaction du greffon contre l’hôte de grade 3 ou 4 selon les critères de l’ITBMR (International Bone Marrow Transplant Registry).
  • Antécédent de transplantation d’organe.
  • Toxicités non revenues à un grade ≤ 1 selon les critères CTCAE liées à un traitement antérieur (à l’exception d’une alopécie, d’une fatigue ou d’une neuropathie périphérique).
  • Hypersensibilité connue au traitement de l’étude.
  • Participation à une autre étude clinique impliquant l’utilisation d’un produit expérimental dans le mois avant l’inclusion du patient et pendant toute la durée de l’étude.
  • Toute pathologie sévère ou non contrôlée pouvant compromettre la participation du patient à l’étude.
  • Toute condition psychiatrique ou sociale pouvant empêcher l’entrée du patient dans l’étude.
  • Incapacité à se conformer aux contraintes du protocole.
  • Toute condition pouvant interférer avec le suivi de l’étude ou l’interprétation des résultats de l’étude.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : - Étape 1 : taux de réponse objective. - Étape 2 : survie sans progression.

Carte des établissements