Étude NIVOGLIO : étude de phase 1-2 évaluant la tolérance et l’efficacité du nivolumab associé à du témozolomide et à une radiothérapie, chez des enfants ayant un gliome de haut-grade nouvellement diagnostiqué.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Gliome de haut-grade nouvellement diagnostiqué.

Spécialité(s) :

  • Pédiatrie
  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 3 et 18 ans.

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/04/2019
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 40
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: 18

Résumé

Les gliomes de haut grade sont des tumeurs malignes du système nerveux central issues des cellules gliales et dont classés comme étant de grade III ou IV par l’Organisation mondiale de la Santé (OMS).Ce sont des tumeurs rares de l’enfant et l’adolescent, et représentent 8 à 12 % des tumeurs primitives pédiatriques du système nerveux central. Les traitements actuels des gliomes de haut grade de l’enfant sont limités. Le traitement standard actuel des nouveaux cas diagnostiqués est la résection chirurgicale totale, suivie d’une radiothérapie locale au niveau du lit tumoral et d’une chimiothérapie. Le pronostic à long terme des gliomes de haut grade de l’enfant reste sombre malgré des traitements agressifs et les progrès de la neurochirurgie, de la radiothérapie et de la chimiothérapie. Le nivolumab est un anticorps monoclonal agissant sur le système immunitaire et induisant une inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses. Le nivolumab cible et bloque une protéine appelée PD-1 à la surface de certaines cellules du système de défense du corps (cellules immunitaires), appelée lymphocytes T. Le blocage de PD-1 active les cellules les lymphocyte T et permet de tuer les cellules cancéreuses. Le témozolomide est un agent qui, lorsqu’il est transformé, permet de perturber fortement la synthèse d’ADN dans les cellules tumorales, les empêchant ainsi de se diviser et de proliférer. La radiothérapie est une méthode de traitement locorégional des cancers, utilisant des radiations pour détruire les cellules cancéreuses en bloquant leur capacité à se multiplier. L'irradiation a pour but de détruire toutes les cellules tumorales tout en épargnant les tissus sains périphériques. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité du nivolumab associé au témozolomide et à la radiothérapie chez des enfants ayant un gliome de haut-grade et de déterminer la dose de nivolumab la mieux adaptée à administrer lors de la 2e partie de l’étude. L’étude se déroulera en 2 parties : Dans la 1ère partie de l’étude, tous les patients recevront du nivolumab associé une radiothérapie et à une chimiothérapie par témozolomide. La dose de nivolumab administré sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer dans la 2ème partie de l’étude. Dans la 2ème partie de l’étude, les patients recevront du nivolumab à la dose la mieux adaptée établie lors de la 1ère étape, associé au témozolomide et à la radiothérapie. Le nivolumab sera administré toutes les deux semaines pendant les 6 semaines de radiothérapie et jusqu’au dernier jour de la chimiothérapie. Le témozolomide sera administré en même temps que la radiothérapie et pendant les 5 jours, tous les 28 jours jusqu’à 12 fois. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 12 mois après la fin du traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 3 et 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4008
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-002688-24
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04267146

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 1-2 study of nivolumab in combination with temozolomide and radiotherapy in children and adolescents with newly diagnosed high-grade glioma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, non randomisée et multicentrique. L’étude se déroule en 2 parties : 1- Partie 1 (escalade de doses) : tous les patients reçoivent du nivolumab IV selon un schéma d’escalade de dose, associé au témozolomide PO et à la radiothérapie post-opératoire. 2- Partie 2 (expansion de doses) : tous les patients reçoivent du nivolumab IV toutes les 2 semaines du J1 de la radiothérapie de 6 semaines et jusqu’au dernier jour de la chimiothérapie concomitante par témozolomide. Les patients reçoivent le témozolomide PO pendant les 5 premiers jours de 12 cures de 28 jours. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 12 mois après la fin du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : - Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée de nivolumab. - Phase 2 : Evaluer la survie sans événement indésirable à 1 an.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le bénéfice clinique.
  • Évaluer la réponse au traitement.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la survie sans événement indésirable à 6 mois.
  • Déterminer la meilleure réponse selon les critères RANO.
  • Evaluer le Critère de réponse immunologique (irRC).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 3 ans et ≤ 18 ans.
  • Gliome de grade 3 et 4 et tumeurs de la neuroglie récemment diagnostiqué non localisé dans le tronc cérébral, gliomatose cérébrale ou gliome diffus, tumeurs gliales malignes métastatiques, gliomes multifocaux et gliomes bithalamiques.
  • Diagnostic histologique confirmé après biopsie stéréotaxique ou intervention chirurgicale par une relecture centralisée par un neuro-pathologiste référent local.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 10^9/L, , plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 10 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 LNS (LSN selon l’âge du patient) et transaminases ≤ 2,5 x LNS LSN selon l’âge du patient).
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS. Absence de signe clinique de protéinurie, bandelette urinaire prélevée sur les urines du matin ≤ 2.
  • Contraception acceptable et approprié pour les jeunes filles sexuellement actives en âge de procréer, pendant toute la durée de l’étude et pendant au moins 5 mois après la dernière administration du traitement à l'étude. Les jeunes hommes sexuellement actifs (et leur partenaire) doivent accepter d'utiliser le préservatif pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
  • Test de grossesse négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement pour les jeunes filles sexuellement actives en âge de procréer.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Gliomes médullaires diffus avec mutation H3K27M. Mais les patients avec un gangliogliome anaplasique et l'astrocytome pléiomorphe anaplasique sont éligibles.
  • Irradiation du crâne antérieure à l’entrée dans l’étude.
  • Preuve radiologique d'hémorragie intracrânienne liée à la chirurgie (à l'exclusion des hémorragies asymptomatiques associées à une chirurgie récente et des hémorragies ponctuées dans la tumeur).
  • Autre cancer en cours, excepté si la rémission est totale.
  • Maladie qui contre indique l’utilisation des médicaments à l’étude ou tout état de santé qui peut entrainer chez le patient des complications cliniques inacceptables.
  • Maladie chronique inflammatoire du système digestif, antérieure ou en cours.
  • Maladie auto-immune connue, antérieure ou en cours.
  • Asthme chronique traité par corticothérapie même si par inhalation.
  • Maladie cardiaque non contrôlée : antécédents d’arythmie, ventriculaire, supra ventriculaire, nodale, ou anomalie de conduction dans les 12 mois précédent le screening.
  • Infection non contrôlée.
  • Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines qui précèdent l’administration du traitement à l’étude.
  • Traitement sous stéroïdes à haute dose (> 1 mg/kg) avant l’entrée dans l’étude. Les doses doivent être stabilisées depuis au moins 2 semaines ou en cours de diminution.
  • Hypersensibilité à l’une des substances actives ou à un excipient des produits expérimentaux.
  • Traitement anticancéreux en cours autres que ceux à l’étude.
  • Forte probabilité que le patient ne soit pas adhérent au protocole.
  • Sérologie VHB, VHC ou VIH.
  • Jeune fille enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée et survie sans événement indésirable.

Carte des établissements