Etude NMIBC : étude de phase 1, évaluant l'enfortumab védotine intravésical, chez des patients atteints d'un cancer de la vessie n'envahissant pas le muscle.

Résumé

La plupart des patients atteints de cancer de la vessie ont une forme de la maladie qui ne s'étend pas aux muscles de la vessie. Pour traiter cette forme de cancer à risque élevé, on commence généralement par enlever la tumeur de la vessie par une intervention appelée résection transurétrale. Ensuite, on administre un traitement directement dans la vessie, soit avec un médicament appelé Bacillus Calmette-Guérin (BCG), soit avec de la chimiothérapie. L’objectif de cette étude est de déterminer la dose tolérée maximale et d’évaluer l’efficacité de l'enfortumab védotin intravésical, chez des patients ayant un cancer de la vessie n'envahissant pas le muscle. L’étude sera composée de 2 parties. La première partie, escalade de dose, et la deuxième partie, expansion de la dose. Le traitement de l’étude, pour les deux parties, aura lieu pendant les phases d’induction et d’entretien. Pendant la phase d’induction, les participants recevront de l’enfortumab vedotin par voie intravésical une fois par semaine pendant 6 semaines. Pendant la phase d’entretien, les participants recevront de l’enfortumab vedotin une fois par mois pour 9 doses. 

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004716
• EudraCT/ID-RCB : 2021-001287-22
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05014139

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Study of Intravesical Enfortumab Vedotin For Treatment of Patients With Non-muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC)

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et en ouvert. L’étude est composée de 2 parties. La première partie, escalade de dose, et la deuxième partie, expansion de la dose. Le traitement de l’étude, pour les deux parties, a lieu pendant les phases d’induction et d’entretien. Pendant la phase d’induction, les participants reçoivent de l’enfortumab vedotin par voie intravésical une fois par semaine pendant 6 semaines. Pendant la phase d’entretien, les participants reçoivent de l’enfortumab vedotin une fois par mois pour 9 doses.  Les patients sont suivis jusqu’à 7 semaines pour Incidence des toxicités limitant la dose. Ils sont suivis jusqu’à 1 an pour évaluer Incidence des événements indésirables, Incidence des anomalies de laboratoire, Pharmacocinétique de l’enfortumab vedotin, Incidence des anticorps antithérapeutiques dirigés contre l’enfortumab vedotin et taux de réponse complète. Ils sont aussi suivis jusqu’à 5 ans pour évaluer durée de la réponse complète (RC), taux de cystectomie, survie sans progression et survie sans cystectomie.

Objectif(s) principal(aux) : Determiner la dose maximale tolérée de l'enfortumab védotin intravésical. Evaluer efficacité de l'enfortumab védotin intravésical.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome urothélial non invasif sur le plan musculaire.
• La composante histologique prédominante (>50 %) doit être un carcinome urothélial (cellules transitionnelles).
• Les participants doivent être atteints d’un bacille de Calmette-Guérin (BCG) à haut risque.
• SCI persistant ou récidivant seul ou avec une maladie Ta/T1 récurrente dans les 12 mois suivant la fin du traitement adéquat par le BCG.
• Maladie récurrente de haut grade Ta/T1 dans les 6 mois suivant la fin du traitement adéquat par le BCG.
• Maladie T1 de haut grade lors de la première évaluation après une cure d’induction du BCG.
• Le participant doit être inadmissible ou refuser une cystectomie radicale.
• Toutes les tumeurs papillaires visibles Ta/T1 doivent être complètement réséquées dans les 60 jours précédant l’inscription.
• Score de 0, 1 ou 2 de l’Eastern Cooperative Oncology Group.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédents actuels ou antérieurs de carcinome urothélial invasif.
• Maladie ganglionnaire ou métastatique dans les 3 mois précédant le traitement à l’étude.
• Carcinome urothélial des voies supérieures concomitant dans les 3 mois précédant le traitement à l’étude.
• Carcinome urothélial antérieur ou concomitant de l’urètre prostatique dans les 6 mois précédant le traitement à l’étude.
• Participants atteints d’hydronéphrose liée à la tumeur.
• Le participant a reçu d’autres traitements anticancéreux systémiques dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l’étude.
• Le participant a reçu une thérapie intravésicale dans les 6 semaines suivant la première dose du traitement à l’étude.
• Le participant a déjà reçu une radiothérapie à la vessie pour un cancer urothélial.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence des événements indésirables. Incidence des anomalies de laboratoire. Incidence des toxicités limitant la dose. Pharmacocinétique (PK) de l’enfortumab vedotin : Aire sous la courbe concentration-temps (ASC). PK de l’enfortumab vedotin : concentration maximale (Cmax). PK de l’enfortumab védotine : Temps jusqu’à la concentration maximale (tmax). PK de l’enfortumab vedotin : demi-vie terminale apparente (t1/2). PK de l’enfortumab védotine : concentration minimale (Ctrough). Incidence des anticorps antithérapeutiques (ATA) dirigés contre l’enfortumab vedotin. Taux de réponse complète (RC). Durée de la RC. Taux de cystectomie. Survie sans progression. Survie sans cystectomie.