Etude OGILAR : étude de phase 2 évaluant l'efficacité et la sécurité d'un traitement par azacitidine associé à un traitement de rattrapage par gilteritinib, chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde avec le gène FLT3 muté en rechute ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë myéloïde.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

French Innovative Leukemia Organization (FILO)

Etat de l'essai :

en attente

Collaborations :

Acute Leukemia French Association (ALFA)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/12/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 33
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 20
Tous pays: 20

Résumé

Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) sont des proliférations malignes de précurseurs médullaires des cellules sanguines associées à un blocage de maturation à un stade immature. Il en résulte une accumulation de ces cellules immatures, ou blastes, dans la moelle osseuse, le sang, et éventuellement dans d'autres organes et en parallèle, l’incapacité de la moelle osseuse à produire des cellules sanguines normales et fonctionnelles. Il s’agit de maladies relativement rares (environ 5 pour 100 000 habitants). On diagnostique environ 3 500 cas environ chaque année avec une fréquence qui augmente avec l’âge (âge médian autour de 67-70 ans). Selon l’âge, le taux de "globules blancs" au diagnostic et les anomalies cytogénétiques et moléculaires des cellules tumorales, la LAM est fatale à plus ou moins brève échéance, si l’on n’engage pas de traitements lourds. On parle de LMA en rechute lorsque celle-ci réapparaît après le traitement et la rémission et de LMA réfractaire quand elle n’a pas répondu au traitement. La rémission complète n’a pas été atteinte parce que les agents chimiothérapeutiques n’ont pas détruit suffisamment de cellules leucémiques. L'objectif de l'étude est caractériser l'activité clinique de l'azacitidine orale associée au gilteritinib par le taux de rémission complète composite (RCc) [défini par l'addition de la rémission complète (RC), de la rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) et de la rémission complète avec récupération plaquettaire incomplète (RCp)] comme la meilleure réponse au traitement au cours des 3 premiers mois de traitement. Les patients recevront un comprimé d'azacitidine PO une fois par jour qui sera administré de jours 1 à 14 de chaque cures répétés de 28 jours. L'azacitidine sera associé au traitement standard : le gilteritinib PO que les patients recevront une fois par jour sans nourriture pendant des cures continues de 28 jours. Des échantillons de sang et de moëlle osseuse pour des analyses exploratoires seront collectés au dépistage et pendant le traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005347
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-501372-25-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06022003

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude ouverte de phase 2 portant sur l'efficacité et la sécurité de l'ajout de l'azacitidine orale au traitement de rattrapage par gilteritinib chez les sujets âgés ≥ à 18 ans atteints de leucémie aiguë myéloïde FLT3 muté en rechute ou réfractaire - Etude OGILAR.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2 non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent un comprimé d'azacitidine PO une fois par jour qui est administré de jours 1 à 14 de chaque cures répétés de 28 jours. L'azacitidine est associé au traitement standard, le gilteritinib PO administré une fois par jour sans nourriture pendant des cures continues de 28 jours. Des échantillons de sang et de moëlle osseuse pour des analyses exploratoires sont collectés au dépistage et pendant le traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Caractériser l'activité clinique de l'azacitidine orale associée au gilteritinib par le taux de rémission complète composite.

Objectifs secondaires :

  • Caractériser l'innocuité et la tolérance de l'association de l’azacitidine orale et du gilteritinib.
  • Evaluer le taux de rémission complète, taux de rémission complète avec récupération hématologique incomplète, taux de rémission complète avec récupération plaquettaire incomplète, taux de rémission complète avec récupération hématologique partielle, taux de rémission partielle, taux d'absence de leucémie morphologique, taux de maladie stable, taux de RC/RCi/RCp/RCh/MLFS MRD négative pendant les 6 premiers mois de traitement.
  • Evaluer le taux de greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) per protocole, le taux de HSCT en RCc, le taux de chimérisme complet du donneur au jour J+100 après HSCT, taux de patients recevant du gilteritinib au jour J+100 après HSCT.
  • Evaluer survie globale, survie sans événement, survie sans rechute, incidence cumulée des rechutes et mortalité sans rechute après HSCT à 3, 6 et 12 mois.

Critères d’inclusion :

  • Diagnostic confirmé de Leucémie Aiguë Myéloïde.
  • Age ≥ 18 ans.
  • Présence de mutation(s) FLT3 à l'inclusion.
  • Patients réfractaires ou en rechute à une chimiothérapie intensive de première ligne pour une LAM.
  • Le traitement intensif de 1ère ligne peut ou non, inclure un traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK), à l'exception du gilteritinib.
  • Patients qui n’ont jamais reçu de l'azacitidine orale.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction cardiaque : FEVG ≥45 %.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Fonction rénale : Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft)
  • Patient apte à l'administration orale du médicament de l'étude.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant empêcher le respect du protocole de l'étude.
  • Sujets présentant l'un des diagnostics actuels ou antérieurs suivants :
  • - LAM secondaire à un syndrome myéloprolifératif antérieur.
  • - Leucémie aiguë promyélocytaire et LAM CBF.
  • - Syndromes de fragilité de l'ADN ou aplasies médulaires.
  • - Néoplasme à cellules dendritiques plasmacytoïdes.
  • - Leucémie aiguë lymphoblastique incluant une biphenotypiques ou biclonales.
  • Patients qui ont reçu 3 lignes et plus de traitement.
  • Patients précédemment traités par AZA en monothérapie pour une LAM.
  • Patients ayant recu au préalable un traitement par gilteritinib.
  • Sujets ayant reçu au préalable un traitement par l'azacitidine orale.
  • Leucémie du système nerveux central cliniquement active.
  • Sujets ayant reçu plus d'une greffe allogéniques de cellules souches hématopoïétiques antérieurement.
  • Sujets ayant rechuté dans les 100 jours suivant une HSCT allogénique.
  • Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 ou plus, y compris aiguë, chronique ou de chevauchement.
  • Escalade du traitement pour la GVHD dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • Patient nécessitant d’être traité avec des médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP)3A.
  • Patient nécessitant d’être traité avec des médicaments concomitants qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs puissants de la P-gp.
  • Maladie hépatique sévère.
  • Anomalie cliniquement significative du profil de coagulation.
  • Autre infection systémique non contrôlée cliniquement significative nécessitant un traitement.
  • Rechute isolée de leucémie extramédullaire.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années.
  • Toute autre condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui ferait courir un risque inacceptable au participant ou l'empêcherait de donner son consentement éclairé.
  • État médical ou mental grave empêchant l'administration des traitements du protocole.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • Autre comorbidité que le médecin juge incompatible avec une chimiothérapie intensive conventionnelle et qui doit être examinée et approuvée par le contrôleur médical de l'étude avant l'inscription à l'étude.
  • Sérologie VIH, VHB et VHC positive.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Patient présentant une insuffisance cardiaque congestive.
  • Patient présentant un intervalle QT moyen corrigé par Fridericia (QTcF) > 450 ms ou antécédents de syndrome du QT long lors du dépistage.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de rémission complète composite.

Carte des établissements