Etude OLIE: étude de phase 2, randomisée comparant l’efficacité et la sécurité d’emploi du lenvatinib associé à l’ifosfamide et à l’étoposide contre l’ifosfamide et l’étoposide seuls, chez des enfants, adolescents et jeunes adultes ayant un ostéosarcome réfractaire ou en rechute. 

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Ostéosarcome réfractaire ou en rechute.

Spécialité(s) :

  • Pédiatrie
  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 2 et 25 ans.

Promoteur :

Eisai

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 25/03/2020
Fin d'inclusion prévue le : 31/12/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 72
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 12
Tous pays: 84

Résumé

<p>L’ostéosarcome est la 8eme forme de cancer la plus fréquente chez les personnes de bas âge. La prévalence de l’ostéosarcome est de 150 à 200 nouveaux cas en France.&nbsp;</p> <p>Plusieurs facteurs peuvent favoriser l’apparition des ostéosarcomes dont des facteurs héréditaires, les dysplasies osseuses et des mutations génétiques.&nbsp;</p> <p>Les interventions chirurgicales restent le traitement de référence pour ce type de cancer en association avec un traitement par chimiothérapie après l’opération permettant d’éliminer les cellules cancéreuses restantes.&nbsp; L’étoposide est un médicament de chimiothérapie qui inhibe la multiplication des cellules cancéreuses. L’ifosfamide aussi un médicament de chimiothérapie qui provoque la mort des cellules tumorales. Le lenvatinib empêche la formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux préexistants, on parle d’angiogenèse. L’angionénèse est essentielle à la croissance tumorale et aux métastases. L’objectif de l’étude est de comprarer l’efficacité et la sécurité d’emploi du lenvatinib associé à l’ifosfamide et à l’étoposide contre l’ifosfamide et l’étoposide seuls chez des enfants, adolescents et jeunes adultes ayant un ostéosarcome réfractaire ou en rechute.</p> <p>Les patients seront répartis aléatoirement en 2 groupes.&nbsp;</p> <p>Tous les patients recevront de l’étoposide et de l’ifosamide&nbsp;du 1e au 3e jour de chaque cure de 3 semaines pour un total de 5 cures. Les patients de 1er groupe recevront du lenvatinib tous les jours.</p> <p>Les patients du 2ème groupe pourront recevoir du lenvatinib associé à l’ifosfamide et à l’étoposide si la maladie progresse.</p> <p>Le traitement par lenvatinib sera poursuivi jusqu’à la rechute, intolérance au traitement, retrait du consentement ou arrêt de l’étude par le promoteur.</p>

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 2 et 25 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4264
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-003696-19
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04154189

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>A multicenter, open-label, randomized phase 2 study to compare the efficacy and safety of lenvatinib in combination with ifosfamide and etoposide versus ifosfamide and etoposide in children, adolescents and young adults with relapsed or refractory osteosarcoma (OLIE).</p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en groupes parallèles, multicentrique.</p> <p>Les patients sont randomisés en 2 bras :&nbsp;</p> <p>Tous les patients reçoivent de l’étoposide et de l’ifosamide IV de J1 à J3 de chaque cure de 3 semaines pour un total de 5 cures.</p> <p>- Bras A: les patients reçoivent du lenvatinib PO tous les jours.</p> <p>- Bras B : les patients peuvent recevoir du lenvatinib associé à l’ifosfamide et à l’étoposide si la maladie progresse.</p> <p>Le traitement par lenvatinib est poursuivi jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou arrêt de l’étude par le promoteur.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Comparer le taux de survie sans progression à 4 puis 12 mois.
  • Comparer la survie globale.
  • Comparer le taux de réponse objective à 4 mois et globale.
  • Evaluer le nombre de participants présentant des évènements indésirables liés au traitement et des évènements indésirables graves.
  • Evaluer la concentration plasmatique du lenvatinib pour le bras A.
  • Evaluer le changement depuis le début de l’étude dans les scores de qualité de vie pédiatrique.
  • Evaluer la palatabilité et l’acceptabilité de la formulation en suspension du lenvatinib.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 2 ans et ≤ 25 ans.
  • Diagnostique d’ostéosarcome de haut grade confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Ostéosarcome en rechute ou réfractaire après 1 ou 2 lignes antérieures de traitement systémique.
  • Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Score de Lansky ≥ 50 % ou score d’indice de performance de Karnofsky ≥ 50 %. Karnofsky est utilisé pour les patients âgés de plus de 16 ans et Lansky pour les patients âgés de moins de 16 ans. Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais capables d'effectuer les activités de la vie quotidienne en fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires pour l'évaluation du score de performance.
  • Fonction cardiaque adéquate : FEVG ≥ 50% au départ, déterminée par échocardiographie ou par balayage d'acquisition multiple (MUGA).
  • Pression artérielle contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs : BP < 95e percentile pour le sexe, l'âge et la taille/longueur au dépistage et aucun changement de médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant la cure 1 jour 1. Les patients âgés de plus de 18 ans doivent avoir une tension artérielle ≤ 150/90 millimètres de mercure au moment du dépistage et aucun changement dans le traitement antihypertenseur dans la semaine précédant la cure 1 jour 1.
  • Fonction adéquate des organes.
  • Consentement éclairé signé.
  • Pour le crossover avec lenvatinib : Progression de la maladie selon les crières RECIST 1.1 ; Pas d’administration de nouveau médicament anticancereux après la dernière dose de traitement à l’étude ; Tous les paramètres de sécurité listés dans les critères d’inclusion sont respectés et aucun dans les critères d’exclusion ; L’étude est en cours.

Critères de non inclusion :

  • Preuve radiographique de cavitation intratumorale, d'encastrement ou d'invasion d'un vaisseau sanguin important. Le degré de proximité des principaux vaisseaux sanguins doit être pris en compte en raison du risque potentiel d'hémorragie grave associé à la nécrose de la tumeur après un traitement par lenvatinib.
  • Métastases du système nerveux central, sauf s'ils les patients ont suivi une thérapie locale (par exemple, radiothérapie du cerveau entier, chirurgie ou radiochirurgie) et ont cessé d'utiliser des corticostéroïdes pour cette indication pendant au moins 2 semaines avant le premier jour de la cure 1.
  • Fistule gastro-intestinale de grade ≤ 3 ou non gastro-intestinale.
  • Toute infection ou maladie infectieuse active, à moins qu'elle ne soit complètement rétablie avant le premier jour de la cure 1 (c'est-à-dire qu'elle ne nécessite plus de traitement systémique).
  • Seconde tumeur maligne active dans les 2 ans précédant l’inclusion, n'inclue pas le mélanome superficiel traité définitivement, le carcinome in situ, le carcinome basocellulaire ou squameux de la peau.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois suivant la première dose de traitement de l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV NYHA, un angor instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique. L'arythmie sous contrôle médical est autorisée.
  • Anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme, y compris un allongement marqué de l'intervalle QT de base ou un intervalle QTc corrigé (par exemple, une démonstration répétée d'un intervalle QTc > 480 msec).
  • Malabsorption gastro-intestinale, anastomose gastro-intestinale, ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'absorption du lenvatinib
  • Saignement gastro-intestinal ou hémoptysie active dans les 3 semaines précédant le premier jour de la cure 1.
  • Antécédent de traitement par lenvatinib.
  • Absence de période de washout avant le jour 1 de la cure 1 de 3 semaines en cas de chimiothérapie antérieure, 6 semaines si le traitement comprenait des nitrosourées ; 4 semaines pour une radiothérapie définitive, 2 semaines pour une radiothérapie palliative ; et 3 mois à partir de la chimiothérapie à forte dose et du sauvetage des cellules souches. Pour les autres thérapies anticancéreuses, la période avant le premier jour de la cure 1 sera d'au moins 5 demi-vies (ou d'au moins 28 jours, selon la période la plus courte).
  • Intervention chirurgicale importante dans les 3 semaines précédant le premier jour de la cure 1. La guérison adéquate des plaies après une intervention chirurgicale majeure doit être évaluée cliniquement, indépendamment du temps écoulé pour être admissible.
  • Antécédents de néphrotoxicité ou d'encéphalopathie liée à l'ifosfamide de grade ≥ 3.
  • Absence de rétablissement (jusqu'au grade ≤ 1, sauf pour l'alopécie, l'ototoxicité et la neuropathie périphérique de grade ≤ 2, selon des critères d'effets indésirables CTCAE v5.0) des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs avant le premier jour de la cure 1.
  • Sérologie VIH, VHB, VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

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