Etude Optim-UCPVax : étude de phase 2, évaluant l’efficacité de la combinaison de l’UCPVax et du nivolumab comme seconde ligne de traitement, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Besançon

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 01/04/2020
Ouverture effective le : 01/04/2020
Fin d'inclusion prévue le : 01/04/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 111
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon. L’UCPVax est un vaccin anticancer. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de la combinaison de l’UCPVax et du nivolumab comme seconde ligne de traitement chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancés. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront 1 vaccination par semaine d’UCPVax pendant 6 semaines (phase d’induction) puis 5 vaccinations d’UCPVax de rappel tous les 2 mois, débutant 1 mois après la dernière injection. Ils recevront aussi du nivolumab toutes les 2 semaines selon le traitement standard. La durée du tratement par UCPVax et nivolumab sera de 12 mois, suivie par 12 mois maximum de traitement par nivolumab seul. Les patients du 2ème groupe recevront une chimiothérapie au choix de l’investigateur selon la pratique habituelle de soins. Les patients auront une visite de fin de traitement par nivolumab 1 mois après le dernier traitement de nivolumab. Ils seront suivis tous les 6 mois pendant un an maximum.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4227
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-003805-82
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04263051

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Evaluation d’UCPVax plus nivolumab comme seconde ligne de traitement dans les cancers du poumon non à petites cellules avancés : une étude de phase II randomisée non comparative.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent une injection SC d’UCPVax par semaine pendant 6 semaines (phase d’induction) puis 5 vaccinations d’UCPVax de rappel tous les 2 mois débutant 1 mois après la dernière injection de la phase d’induction. Ils reçoivent aussi du nivolumab IV toutes les 2 semaines selon le traitement standard. La durée de l’association de l’UCPVax et du nivolumab est de 12 mois suivie par 12 mois maximum de nivolumab en monothérapie. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent la chimiothérapie au choix de l’investigateur, selon la pratique habituelle de soins. Pour tous les patients, un scanner est planifié à l’inclusion et toutes les 8 semaines. Les patients ont une visite de fin de traitement par nivolumab 1 mois après le dernier traitement de nivolumab. Ils sont suivis tous les 6 mois pendant un an maximum.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité de la combinaison de l’UCPVax et du nivolumab comme seconde ligne de traitement des cancers du poumon non à petites cellules avancés.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponses objectives à 6 mois, la survie sans progression et le taux de réponses objectives selon les critères RECIST.
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie (DCR) après 12 mois.
  • Evaluer les toxicités selon les critères NCI-CTCAE v5.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer les réponses immunitaires T spécifiques de la télomérase, mesurées par test ELISPOT-IFNγ dans le sang périphérique.
  • Evaluer la qualité de vie (EORTC QLQ-C30 et module LC-13).
  • Evaluer les objectives exploratoires : TMB, ctDNA, microbiote, angiogenèse tumorale, infiltrats immunitaires.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • CBNPC avancé préalablement traité par une 1ère ligne combinant chimiothérapie + anti-PD-1 ou chimiothérapie + anti-PD-L1.
  • Maladie mesurable selon les critères RECISIT v1.1.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : taux de lymphocytes ≥ 0,8 x 10^9/L ; taux de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L ; plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine < 2,5 x LNS, transaminases < 2,5 x LNS ou 5 x LNS si métastases hépatiques et rapport de temps international normalisé de thromboplastine ≤ 1,5.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min.
  • Valeurs de laboratoire : albumine sérique ≥ 30 g/L ; troponine ≤ LNS et BNP ≤ LNS.
  • Intervalle obligatoire sans traitement d’au moins 21 jours après les traitements antérieurs antitumoraux systémiques.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et pendant au moins 7 mois après l’arrêt du médicament à l’étude pour les hommes.
  • Test de grossesse négatif.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Douleur non contrôlée liée à la tumeur. Les lésions symptomatiques pouvant faire l’objet d’une radiothérapie palliative doivent être traitées avant la randomisation.
  • Métastases actives connues du SNC et / ou méningite carcinomateuse. Les patients atteints de métastases cérébrales préalablement traitées et présentant une stabilité radiologique et clinique sont autorisés.
  • Présence de la mutation EGFR, ALK ou de la translocation ROS.
  • Métastases cérébrales incontrôlées. Les patients présentant des métastases cérébrales contrôlées après une radiothérapie ou des métastases cérébrales asymptomatiques peuvent être inclus.
  • Epanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique, ascite ou fistule symptomatique.
  • Insuffisance fonctionnelle des organes : insuffisance cardiaque connue due à une coronaropathie instable, insuffisance respiratoire, infection non contrôlée ou autre condition de risque vital.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (corticostéroïdes ou immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple thyroxine, insuline) est autorisée.
  • Maladie active ou antécédent de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, syndrome des anticorps anti-phospholipides, syndrome de Guillain-Barré ou sclérose en plaques (sauf antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune et prenant une hormone de remplacement de la thyroïde ; diabète sucré de type 1 et recevant un traitement à base d’insuline ; eczéma, psoriasis, lichen simplex chroniques ou vitiligo présentant des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont admissibles à l’étude si toutes les conditions suivantes sont remplies: Éruptions cutanées couvrant < 10% de la surface corporelle, maladie bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance, pas d’exacerbation aiguë de la maladie sous-jacente nécessitant du psoralène plus des rayons UVA, méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs oraux de la calcineurine, ou des corticostéroïdes oraux à puissance élevée au cours des 12 derniers mois).
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique ou secondaire (des antécédents de pneumopathie par rayonnement dans la fibrose du champ de rayonnement sont autorisés), ou preuve de pneumonie évoluée nécessitant un traitement systémique 28 jours avant le début prévu du traitement à l'étude.
  • Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave.
  • FEVG < 40 %.
  • Neuropathie périphérique préexistante ou audition altérée.
  • Diagnostic d’une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inclusion (sauf carcinome basocellulaire de la peau traité curativement et/ou du cancer du col de l'utérus ou du sein réséqué de manière curative).
  • Alcoolisme ou abus de drogue.
  • Antécédent de traitement antitumoraux systémiques dans les 21 jours précédant le traitement.
  • Traitement immunosuppresseur (à savoir corticoïdes > 10 mg d'hydrocortisone ou dose équivalente) dans les 14 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude.
  • Traitement avec des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
  • Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l’initiation du traitement ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin vivant atténué au cours de l'étude.
  • Patient nécessitant une oxygénothérapie.
  • Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation d’organe solide.
  • Intervention chirurgicale majeure autre qu'un diagnostic dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
  • Participation à une étude clinique avec un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
  • Toutes toxicités résultant d’un traitement anticancéreux systémique et/ou d’une radiothérapie > 1 (sauf alopécie de grade 2).
  • Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion.
  • Hypersensibilité aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à d’autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
  • Toutes conditions médicales ou psychiatriques pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Sérologie VHC, VHB ou VIH positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois.

Carte des établissements