Étude OPTIMUNE-LUNG : étude randomisée évaluant l’optimisation de la durée du traitement par immunothérapie par l’analyse intégrée du microenvironnement tumoral, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avec une réponse objective entre 6 et 12 mois après le début de l’immunothérapie.  

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le cancer bronchique se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules ou cancer bronchique non à petites cellules (CPNPC/CBNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules ou cancer bronchique à petites cellules (CPPC/CBPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le CBNPC est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées et l’immunothérapie.<p class="ql-align-justify">L’immunothérapie regroupe les différents traitements agissant sur le système immunitaire afin de lutter plus efficacement contre le cancer. Le pembrolizumab, l’atézolizumab ou le nivolumab en font partie, ils agissent en bloquant la protéine PD-1 à la surface des lymphocytes T (des cellules du système immunitaire) permettant leur activation et la destruction des cellules cancéreuses.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L'objectif de cette étude est d'évaluer le bénéfice à long terme de l’immunothérapie anti-PD-1, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules et qui ont eu réponse objective 6 à 12 mois après le début de l’immunothérapie.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Pour les patients du 1^er groupe, le traitement par immunothérapie sera poursuivi jusqu’à la progression ou intolérance au traitement.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Pour les patients du 2^e groupe, le traitement par immunothérapie sera interrompu. Il pourra être réintroduit ou un nouveau traitement pourra être débuté, si le médecin investigateur le juge nécessaire.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 24 mois. <p class="ql-align-justify">Pour tous les patients, une évaluation tumorale sera effectuée toutes les 8 semaines environ.<p class="ql-align-justify">Pour les patients dans le 1^er groupe, un prélèvement sanguin standard sera effectué avant chaque cycle de traitement et à chaque évaluation tumorale. Pour les patients dans le 2^ème groupe auront un prélèvement sanguin standard à chaque évaluation tumorale.

Population cible

• Type de cancer : exploratoire
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4534
• EudraCT/ID-RCB : 2020-005562-34
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04880382

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : exploratoire
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Analyse intégrée du microenvironnement tumoral et optimisation de la durée du traitement par immunothérapie chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules.

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude randomisée, monocentrique dans un premier temps puis multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont randomisés en 2 bras&nbsp;:<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras A (bras standard)&nbsp;: le traitement par immunothérapie est poursuivi jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras B (bras expérimental)&nbsp;: le traitement par immunothérapie est interrompu. En cas de progression, le traitement peut être réintroduit, ou une nouvelle thérapie initiée, selon le jugement de l’investigateur.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 24 mois. Pour tous les patients, une évaluation tumorale est effectuée toutes les 8 semaines environ.<p class="ql-align-justify">Les patients dans le bras A ont un prélèvement sanguin standard avant chaque cycle de traitement et à chaque évaluation tumorale. Les patients randomisés dans le bras B ont un prélèvement sanguin standard à chaque évaluation tumorale.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le bénéfice à long terme de l'inhibition du PD-1/PD-L1 chez les patients ayant un CPNPC avec une réponse objective entre 6 et 12 mois après le début de l'ICI.

Objectifs secondaires :

• Evaluer, pour chaque stratégie thérapeutique, la résistance secondaire en termes de taux de progression à 12 mois, la durée de la réponse objective, la survie sans progression à 1 et 2 ans et la survie globale à 1 et 2 ans.
• Décrire la remise en route du traitement pour les patients du bras B et les thérapies systémiques ultérieures pour les patients du bras A.
• Évaluer le microenvironnement périphérique et tumoral spécifique et le profil génomique associé au bénéfice à long terme de l'inhibition de PD1/PDL-1 malgré l'arrêt du traitement.
• Évaluer le microenvironnement périphérique et tumoral spécifique ainsi que le profil génomique associé à la résistance secondaire chez les patients ayant répondu à l'inhibition de PD-1/PDL-1.
• Évaluer le profil de sécurité de chaque stratégie thérapeutique (NCI-CTCAE v5).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement (épidermoïde/squameux ou non épidermoïde).
• Maladie localement avancée/non résécable ou métastatique
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 avant le début du traitement ICI et confirmée par une relecture centralisée (une lésion dans une zone précédemment irradiée peut être considérée comme mesurable si elle est progressive à l'inclusion selon RECIST v1.1). Au moins un site de la maladie doit être uni-dimensionnel ≥ 10 mm.
• Réponse objective selon les critères RECIST v1.1 à 6 mois ou plus et moins de 12 mois après le début du traitement ICI. La réponse doit être confirmée par une relecture centralisée sur la base de toutes les tomodensitométries effectuées depuis le début du traitement ICI jusqu'à l'enregistrement. Les TEP-CT sont également acceptés (plusieurs TEP-CT ou CT scans par rapport aux TEP-CT), dans les conditions suivantes: les lésions cibles doivent être évaluables par PET-CT conformément aux critères RECIST v1.1. Ceci sera déterminé par le radiologue lors de la relecture centralisée. Si les lésions cibles ne sont pas évaluables selon RECIST v1.1, le patient ne sera pas éligible ; le PET-CT n'est acceptable que pour l'examen centralisé. Si elle n'est pas disponible, une tomographie supplémentaire doit être réalisée dans les quatre semaines précédant l'enregistrement dans l’étude (+1 semaine de tolérance) pour servir d'évaluation initiale de la tumeur. Le patient doit ensuite être suivi en utilisant la même technique pendant toute la durée du protocole.
• Présence d’une lésion accessible à une biopsie pour la recherche. En cas de réponse complète ou d’une lésion trop petite en taille, l’investigateur doit s’assurer de la disponibilité de matériel tumoral archivé (site primaire ou métastatique) fixé en paraffine (FFPE).
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'enregistrement pour les femmes en âge de procréer.
• Patient disposé et apte de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie ou affection concomitante susceptible de gêner la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, causerait un risque inacceptable pour le sujet de cette étude.
• Toute contre-indication à la poursuite de l’immunothérapie selon le jugement de l’investigateur.
• Hypersensibilité à l’une des substances actives ou excipients,
• Patient déjà inclus dans la présente étude.
• Patient privé de liberté ou sous tutelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le taux de non-progression à 12 mois.