Etude Optimus : étude de phase 2, randomisée, en parapluie, évaluant le rationnel biologique de différentes thérapies néoadjuvantes, chez des patients ayant un carcinome urothélial invasif musculaire de la vessie qui ne sont pas éligibles au cisplatine ou qui refusent le traitement au cisplatine et qui subissent une cystectomie radicale. 

Résumé

Le carcinome urothélial invasif musculaire de la vessie est une forme avancée et potentiellement grave de cancer de la vessie. Il se développe à partir des cellules urothéliales, qui tapissent l'intérieur de la vessie, et il peut rapidement envahir les couches musculaires de la paroi de la vessie.<p><br></p>Le traitement dépend du stade de la maladie, de la santé générale du patient et d'autres facteurs. Les options de traitement peuvent inclure la chirurgie pour enlever la vessie (cystectomie), la chimiothérapie, la radiothérapie, ou une combinaison de ces modalités. <p><br></p>Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité de différents traitements néoadjuvants chez des patients ayant un carcinome urothélial invasif musculaire de la vessie qui ne sont pas éligibles au cisplatine ou qui refusent le traitement au cisplatine et qui vont subir une cystectomie radicale.<p><br></p>Les patients seront répartis&nbsp;aléatoirement en différents groupes d’étude.<p><br></p>Groupe A&nbsp;: les patients recevront l’epacadostat administré par voie orale deux fois par jour jusqu’au jour de la chirurgie, en association avec le rétifanlimab par voie intraveineuse à J1 de cure de 4 semaines (le traitement sera administré jusqu’à 3 cures).<p><br></p>Groupe B&nbsp;: les patients recevront le rétifanlimab par voie intraveineuse à J1 de cure de 4 semaines (le traitement sera administré jusqu’à 3 cures).<p><br></p>Groupe C&nbsp;: les patients recevront l’epacadostat administré par voie orale deux fois par jour jusqu’au jour de la chirurgie.<p><br></p>Groupe D&nbsp;: les patients recevront le rétifanlimab par voie intraveineuse à J1 de cure de 4 semaines (le traitement sera administré jusqu’à 3 cures), en association avec le INCAGN02385 par voie intraveineuse toutes les deux semaines.<p><br></p>Groupe E&nbsp;: les patients recevront le rétifanlimab par voie intraveineuse à J1 de cure de 4 semaines (le traitement sera administré jusqu’à 3 cures), en association avec le INCAGN02385 et le INCAGN02390 par voie intraveineuse toutes les deux semaines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004625
• EudraCT/ID-RCB : 2020-002244-23
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586244

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-Label, Randomized, Phase 2, Umbrella Study to Investigate the Biological Rational of Various Neoadjuvant Therapies for Participants With Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder Who Are Cisplatin-Ineligible or Refuse Cisplatin Therapy and Undergoing Radical Cystectomy.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, en ouvert et multicentrique. Les patients sont randomisés en 5 groupes. - Groupe A&nbsp;: les patients reçoivent l’epacadostat PO deux fois par jour jusqu’au jour de la chirurgie, en association avec le rétifanlimab IV à J1 de cure de 4 semaines (le traitement sera administré jusqu’à 3 cures). - Groupe B&nbsp;: les patients reçoivent le rétifanlimab IV à J1 de cure de 4 semaines (le traitement est administré jusqu’à 3 cures). - Groupe C&nbsp;: les patients reçoivent l’epacadostat PO deux fois par jour jusqu’au jour de la chirurgie. - Groupe D&nbsp;: les patients reçoivent le rétifanlimab IV à J1 de cure de 4 semaines (le traitement est administré jusqu’à 3 cures), en association avec le INCAGN02385 IV toutes les deux semaines. - Groupe E&nbsp;: les patients reçoivent le rétifanlimab IV à J1 de cure de 4 semaines (le traitement est administré jusqu’à 3 cures), en association avec le INCAGN02385 et le INCAGN02390 IV toutes les deux semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer les modifications intratumorales immunologiques.

Objectifs secondaires :

• Evaluer les événements indésirables.
• Evaluer la réponse complète.
• Evaluer la réponse pathologique.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome urothélial à cellules transitionnelles confirmé histologiquement. Les participants ayant des histologies mixtes doivent avoir un modèle cellulaire transitionnel dominant (c'est-à-dire au moins 50 %).
• Carcinome urothélial invasif musculaire de stade clinique T2-T3b, N0, M0 par tomodensitométrie (ou IRM) (stade II-IIIA selon AJCC 2018).
• Refus du traitement par cisplatine (ne s'applique pas en France) ou n'est pas éligible au traitement par cisplatine selon les critères de Galsky modifiés avec exclusion des participants PS 2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Éligible à la cystectomie radicale.
• ECOG 0 ou 1.
• La biopsie tumorale avant traitement doit être un bloc tumoral ou 20 lames non colorées provenant d'une biopsie d'une tumeur primitive contenant au moins 20 % de tumeur.
• Volonté d'éviter une grossesse pendant 100 jours aux États-Unis et 190 jours en Europe après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Participation à toute autre étude dans laquelle l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental à l'étude a eu lieu dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la première dose.
• A déjà reçu un traitement systémique pour le cancer de la vessie ou un traitement antérieur avec des agents inhibiteurs de points de contrôle (tels que anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4).
• Preuve d'une maladie ganglionnaire ou métastatique mesurable.
• Thérapie anticancéreuse concomitante.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription (C1D1).
• A une tumeur maligne supplémentaire autre que le cancer de la vessie urothéliale invasif musculaire (miUBC) qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédent l'entrée à l'étude.
• Souffre d'une maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de doses quotidiennes de prednisone ou équivalent) ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 2 ans précédent le jour 1 du traitement à l'étude.
• Participants avec des valeurs de laboratoire en dehors des plages définies par le protocole.
• Sérologie VIH, VHC ou VHB positive.
• A une méningite carcinomateuse connue.
• Infection active nécessitant des antibiotiques systémiques ≤ 14 jours précédent la première dose du médicament à l'étude.
• Participants présentant une infection active connue ou suspectée au COVID-19.
• Utilisation de probiotiques dans les 28 jours précédent la première dose du médicament à l'étude.
• Utilisation actuelle de médicaments interdits selon le protocole.
• N'a pas récupéré à un grade ≤ 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur et/ou des complications d'une intervention chirurgicale antérieure.
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. Un intervalle QTcF de dépistage > 450 millisecondes est exclu.
• Antécédents de troubles gastro-intestinaux (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie de Crohn, colite ulcéreuse) pouvant affecter l'absorption des médicaments par voie orale.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédent le début prévu du traitement à l'étude.
• Participants présentant une altération de la fonction cardiaque ou une maladie cardiaque cliniquement significative.
• Greffe allogénique antérieure de tissu/organe solide.
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie active non infectieuse.
• Présente une hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude, à ses excipients, y compris le mannitol ou un autre anticorps monoclonal qui ne peut pas être contrôlé par des mesures standard (par exemple, antihistaminiques et corticostéroïdes).
• Toute toxicité d'origine immunitaire ≥ Grade 2 lors d'un traitement antérieur par immunothérapie.
• Antécédents de syndrome sérotoninergique après avoir reçu 1 ou plusieurs médicaments sérotoninergiques.
• L'utilisation concomitante de médicaments connus pour être des substrats du CYP1A2, du CYP2C8 ou du CYP2C19 avec une fenêtre thérapeutique étroite est interdite.
• Patients qui reçoivent ou doivent recevoir des médicaments connus pour être des inhibiteurs de l'UGT1A9.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Les modifications intratumorales immunologiques (taux de lymphocytes CD8+).