Etude OPTISAGE : étude de phase 3 randomisée comparant un traitement de prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte par ATG-thymoglobuline à celle par ATLG-grafalon, chez des patients de 50 à 70 ans inclus ayant un cancer du sang et de la moelle osseuse (leucémie aiguë myéloïde ou syndrome myélodysplasique).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aigue myéloïde nécessitant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

Spécialité(s) :

  • Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 50 et 70 ans.

Promoteur :

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Etat de l'essai :

en attente

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/11/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/02/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 324
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 26
Tous pays: 26

Résumé

La greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques reste le seul traitement curatif des leucémies aigues myéloïdes et des syndrome myélodysplasiques. La plupart des patients nécessitant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ont plus de 50 ans. La prophylaxie, l'ensemble des mesures à prendre pour prévenir les maladies, est primordiale dance ce type d'intervention. Une récente étude suggère que le grafalon permet une réduction de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë de grade II-IV par rapport à la thymoglubuline sans augmenter l'incidence des rechutes. L'objectif de l'étude comparant la prophylaxie de la GVDH par thymoglobuline à celle par grafalon chez des patients de 50 à 70 ans inclus ayant un cancer du sang et de la moelle osseuse (leucémie aiguë myéloïde ou syndrome myélodysplasique). Tous les patients recevront le même conditionnement (fludarabine par voie intraveineuse du 6ème au 2ème jours avant la greffe et treosulfan par voie intraveineuse du 4ème au 2ème jours avant la greffe) et les patients auront une équivalence du type de donneur et sources de cellules souches (donneur non apparenté HLA 10/10). Pour la prophylaxie de la GVDH, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront le grafalon par voie intraveineuse du 3ème au 1er jours avant la greffe (3 jours consécutifs). Les patients du deuxième groupe recevront la thymoglobuline du 3ème au 2ème jours avant la greffe (2 jours consécutifs). En plus, les patients recevront de la cyclosporine du 1er jour après la greffe jusqu’à 4 ou 6 mois après un arrêt progressif à partir de 3 mois post-greffe en l'absence de GVDH aiguë et selon la pratique du centre et du mycophénolate mofétil entre les 1er et 45ème jours dans les deux groupes.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 50 et 70 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005453
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-504555-27-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06083129

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III comparant la prophylaxie de la GVHD par ATG-thymoglobuline à l'ATLG-grafalon chez des patients âgés atteints de leucémie aiguë myéloïde ou de syndrome myélodysplasique et recevant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avec un donneur non apparenté compatible HLA 10/10 suite à un conditionnement d’intensité réduite par fludarabinetréosulfan

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, multicentrique (26 centres en France), incluant 324 patients. Tous les patients reçoivent le même traitement de conditionnement par fludarabine (IV) de J-6 à J-2 et treosulfan (IV) de J-4 à J-2. Puis les patients auront une équivalence du type de donneur et sources de cellules souches (donneur non apparenté HLA 10/10). Les patients sont ensuite randomisés en 2 bras pour recevoir le traitement de prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte (GVDH) : - Bras A : Les patients reçoivent du grafalon (IV) de J-3 à J-1 avant la greffe (3 jours consécutifs). - Bras B : Les patients reçoivent de la thymoglobuline de J-3 à J-2 avant la greffe (2 jours consécutifs) En plus, les patients reçoivent de la cyclosporine de J1 jusqu’à 4 ou 6 mois après un arrêt progressif à partir de 3 mois post-greffe en l'absence de GVHD aiguë et selon la pratique du centre et du mycophénolate mofétil de J1 à J45 dans les deux bras. La participation des patients dure 1 an. Les patients complètent un questionnaire Qualité de vie (FACT-BMT v4) à M3, M6, M12. Des prélèvement biologiques à différents temps sont également prévues au protocole (études biologiques et bio collection).

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'incidence de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l'effet des deux prophylaxies de la GVHD sur la prise de greffe et échec de la greffe.
  • Evaluer l'effet des deux prophylaxies de la GVHD sur l’incidence de la GVHD aiguë de grade I et de la GVHD chronique.
  • Evaluer l'effet des deux prophylaxies de la GVHD sur l’incidence des infections.
  • Evaluer l'effet des deux prophylaxies de la GVHD sur la survie sans progression.
  • Evaluer l'effet des deux prophylaxies de la GVHD sur l’incidence des rechutes.
  • Evaluer l'effet des deux prophylaxies de la GVHD sur la mortalité sans rechute.
  • Evaluer l'effet des deux prophylaxies de la GVHD sur la survie globale.
  • Evaluer l'effet des deux prophylaxies de la GVHD sur le GVHD et survie sans rechute (GRFS).
  • Evaluer l'effet des deux prophylaxies de la GVHD sur la qualité de vie liée à la santé (FACT BMT).
  • Evaluer l'effet des deux prophylaxies de la GVHD sur le chimérisme.
  • Evaluer l'effet des deux prophylaxies de la GVHD sur la reconstitution immunitaire (taux de cellules T, B, NK, T régulatrices dans le sang périphérique).
  • Evaluer l'effet des deux prophylaxies de la GVHD sur le nombre d'hospitalisation au cours des 12 premiers mois suivant la transplantation.
  • Evaluer l'effet des deux prophylaxies de la GVHD sur l’incidence et sévérité de la maladie veino-occlusive.
  • Identifier les facteurs pronostiques associés au critère d'évaluation primaire pour chaque bras de prophylaxie.
  • Evaluer l'effet des deux prophylaxies sur l'incidence de la GvHD aiguë tardive (après 100 jours), des syndromes de chevauchement et de la GvHD chronique.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 50 ans et ≤ 70 ans.
  • Patients âgés de 50 à 55 ans ne doivent pas être éligibles à un conditionnement myéloblatif (score SORROR ≥2).
  • Leucémie aigue myéloïde nécessitant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (leucémie aigue myéloïde à risque intermédiaire ou élevé) en réponse cytologique complète (CR1 ou plus) ou syndrome myélodysplasique nécessitant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Sans donneur apparenté HLA compatible.
  • Avec un donneur non apparenté HLA 10/10 identifié.
  • Pas d'infection sévère et non contrôlée.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2 x LNS et transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
  • Fraction d'éjection du ventricule gauche cardiaque ≥ 50%.
  • DLCO pulmonaire > 40%.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant toute la durée de l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus).
  • Infection non contrôlée.
  • Sérologie VIH ou HTLV-1 positive active.
  • Sérologie VHB positive active.
  • Sérologie VHC positive active.
  • Vaccin contre la fièvre jaune et tous les autres vaccins à virus vivant dans les 2 mois précédant la greffe.
  • Cystite hémorragique aiguë préexistante.
  • Maladie médicale ou psychiatrique débilitante qui empêcherait la réalisation de la greffe ou la compréhension du protocole.
  • Pour le grafalon : toutes contre-indications mentionnées dans le RCP.
  • Pour la thymoglobuline : hypersensibilité aux protéines de lapin ou à l'un des excipients.
  • Toute contre-indication mentionnée dans le RCP de tous les médicaments auxiliaires prévus dans l'essai : cyclosporine, mycophénolate mofétil, fludarabine, tréosulfan.
  • Participation à un autre essai clinique interventionnel.
  • Patients bénéficiant de l'aide médicale d'Etat.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patients sous tutelle ou curatelle.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence de la GVHD aiguë de grade II-IV (classification MAGIC) au 100ème jour post-greffe.

Carte des établissements