Étude OR2805-101 : étude de phase 1-2, évaluant l'OR2805, un anticorps monoclonal ciblant le CD163, seul et en association avec des agents anticancéreux, chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées.

Résumé

Cette étude de phase 1-2 est conçue pour déterminer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire d'OR2805, un anticorps IgG1 entièrement humain qui se lie spécifiquement à CD163, chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées. L'étude se compose de trois parties : 1- Partie A : une phase d'escalade de dose pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT), la dose maximale atteignable ou la dose recommandée de phase 2 (D2P) d'OR2805 administrée seule ou en association avec le cémiplimab ou le docétaxel chez un maximum d'environ 54 sujets. 2- Partie B : une phase d'expansion chez des sujets atteints de mélanome ou de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) traités par OR2805 en monothérapie à la D2P ou OR2805 en association avec le cémiplimab ou le docétaxel. Jusqu'à environ 20 sujets seront traités dans chaque groupe des 3 cohortes de la partie B pour caractériser davantage la sécurité et déterminer l'activité antitumorale préliminaire. 3- Partie C : une cohorte biologique d'environ 40 sujets maximum au RP2D pour déterminer le mécanisme d'action et les prédicteurs potentiels de la réponse et les marqueurs pharmacodynamiques chez les sujets atteints de liposarcome, de léiomyocarcome ou de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) ou qui ne sont pas autrement éligibles à la partie B. Tous les sujets de la partie C subiront des biopsies.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005265
• EudraCT/ID-RCB : 2022-002234-14

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1-2 Study of OR2805, a Monoclonal Antibody Targeting CD163, Alone and in Combination With Anticancer Agents in Subjects With Advanced Malignancies

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 1-2 est conçue pour déterminer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire d'OR2805, un anticorps IgG1 entièrement humain qui se lie spécifiquement à CD163, chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées. L'étude se compose de trois parties : 1- Partie A : une phase d'escalade de dose pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT), la dose maximale atteignable ou la dose recommandée de phase 2 (D2P) d'OR2805 administrée seule ou en association avec le cémiplimab ou le docétaxel chez un maximum d'environ 54 sujets. 2- Partie B : une phase d'expansion chez des sujets atteints de mélanome ou de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) traités par OR2805 en monothérapie à la D2P ou OR2805 en association avec le cémiplimab ou le docétaxel. Jusqu'à environ 20 sujets seront traités dans chaque groupe des 3 cohortes de la partie B pour caractériser davantage la sécurité et déterminer l'activité antitumorale préliminaire. 3- Partie C : une cohorte biologique d'environ 40 sujets maximum au RP2D pour déterminer le mécanisme d'action et les prédicteurs potentiels de la réponse et les marqueurs pharmacodynamiques chez les sujets atteints de liposarcome, de léiomyocarcome ou de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) ou qui ne sont pas autrement éligibles à la partie B. Tous les sujets de la partie C subiront des biopsies.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la toxicité limitant la dose Évaluer la sécurité et la tolérance des traitements. Évaluer la dose et le schéma thérapeutique recommandés (monothérapie et traitement combiné).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans
• Partie A (cohortes d'escalade de dose A1-A3) : diagnostic histologique de tout type de carcinome, sarcome ou mélanome avec maladie métastatique évolutive ou maladie localement avancée évolutive non réceptive à un traitement local.
• Partie B (cohortes d'expansion B1-B3) : diagnostic histologique du type de tumeur concerné (NSCLC ou mélanome) avec maladie avancée/métastatique non réceptive à un traitement local.
• Partie C (cohorte de biologie) : diagnostic histologique ou cytologique de tout type de carcinome, sarcome ou mélanome avec maladie métastatique évolutive ou maladie localement avancée évolutive non réceptive à un traitement local. Au moins 10 sujets doivent avoir reçu un diagnostic de SCCHN, de liposarcome dédifférencié ou de léiomyosarcome avec traitement antérieur décrit ci-dessous.
• Partie A (augmentation de la dose) i. Les sujets doivent avoir présenté une MP sous traitement anticancéreux systémique standard établi pour un type de tumeur donné ou avoir été intolérants à un tel traitement, ou de l'avis de l'investigateur, avoir été considérés comme inéligibles à une forme particulière de traitement standard pour des raisons médicales. Les sujets ne doivent disposer d'aucun traitement curatif ou de prolongation de la vie prouvé.
• Partie B1 Les sujets (NSCLC) doivent avoir reçu un traitement à base de platine, sauf contre-indication, et un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1. Les sujets éligibles aux thérapies ciblées contre l'EGFR, l'ALK, les ROS, le RET ou le NTRK (par exemple, le crizotinib) doivent avoir déjà reçu et épuisé ces thérapies. Les thérapies antérieures peuvent avoir été administrées seules ou en association. Les sujets doivent avoir reçu un traitement antérieur à base de PD-(L)1 comme traitement antérieur le plus récent et avoir démontré une progression pendant ce traitement.
• Les sujets de la partie B2 (NSCLC) doivent avoir reçu une thérapie à base de platine et un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1, sauf contre-indication. Les sujets éligibles aux thérapies ciblées contre l'EGFR, l'ALK, les ROS, le RET ou le NTRK (par exemple, le crizotinib) doivent avoir épuisé ces thérapies. Les thérapies antérieures peuvent avoir été administrées seules ou en association. Les sujets de la partie B2 peuvent avoir reçu un total de 3 lignes de thérapie antérieure et ne sont pas tenus d'avoir reçu une thérapie à base de PD-(L)1 comme thérapie la plus récente.
• Pour le mélanome : les sujets doivent avoir reçu un inhibiteur de PD-1, seul ou en association avec une autre immunothérapie. Les sujets éligibles peuvent avoir reçu des thérapies ciblées BRAF et MEK. Les sujets doivent avoir reçu une thérapie antérieure à base de PD-1 comme thérapie la plus récente et avoir démontré une progression radiographique pendant ce traitement.
• Partie C (cohorte biologique) : les sujets autres que ceux atteints de liposarcome, de léiomyosarcome ou de SCCHN doivent avoir présenté une MP sous un traitement médical anticancéreux standard établi pour un type de tumeur donné ou avoir été intolérants à un tel traitement, ou de l'avis de l'investigateur, avoir été considérés comme inéligibles à une forme particulière de traitement standard pour des raisons médicales et ne doivent disposer d'aucun traitement curatif ou de prolongation de la vie démontré. Les sujets atteints de liposarcome doivent avoir un liposarcome dédifférencié, avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur et nécessiter un traitement supplémentaire. Pour le léiomyosarcome, les sujets doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur pour une maladie avancée ou métastatique. Pour le SCCHN, les sujets doivent avoir reçu une ligne de chimiothérapie antérieure et un agent ciblant PD-1 ou PD-L1 seul ou en association avec une chimiothérapie, sauf contre-indication. Pas plus de 2 protocoles de chimiothérapie dans le cadre avancé du SCCHN sont autorisés. Tous les sujets doivent avoir démontré une progression sur la ligne de traitement la plus récente.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1. Les sujets de la partie C doivent avoir au moins une lésion pouvant être soumise à une biopsie et qui ne doit pas être utilisée pour l'évaluation de la réponse selon RECIST v1.1.
• Si les sujets ne sont pas ménopausés ou chirurgicalement stériles, ils doivent être prêts à pratiquer au moins l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes pendant au moins un cycle menstruel (ou le cycle menstruel du partenaire, pour les sujets de sexe masculin) avant et pendant 3 mois après l'administration du médicament à l'étude : (1) véritable abstinence, lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet, de rapports sexuels avec un membre du sexe opposé ; (2) rapports sexuels avec un partenaire masculin vasectomisé/féminin stérilisé ; (3) contraceptif hormonal féminin (oral, parentéral, intravaginal, implantable ou transdermique) pendant au moins 3 mois consécutifs avant l'administration du produit expérimental (lorsqu'il n'est pas cliniquement contre-indiqué comme dans les cancers du sein, de l'ovaire et de l'endomètre) ; (4) utilisation d'un dispositif contraceptif intra-utérin ou d'un système intra-utérin de libération d'hormones. Résolution des effets indésirables liés au traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade ≤ 2) à un grade ≤ 1 selon CTCAE v5.0, et aucun traitement pour ces effets indésirables pendant au moins 2 semaines avant le moment de l'inscription. Une supplémentation électrolytique et hormonale peut être utilisée pour traiter ces effets indésirables à condition que le sujet soit stable avec ces suppléments.
• Minimum de 2 semaines depuis la dernière dose d'une autre hormonothérapie et 3 semaines depuis la dernière dose d'une autre thérapie systémique contre le cancer ou d'une radiothérapie (> 4 semaines en cas de nitrosourées ou de thérapie radio-immunoconjuguée). Une hormonothérapie adjuvante (par exemple le tamoxifène) est autorisée à condition que le diagnostic tumoral initial ait été posé plus de 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude.
• Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate. Tous les sujets doivent être en mesure de fournir un échantillon de biopsie tumorale archivé. Pour la partie C (cohorte de biologie), les sujets doivent consentir à une biopsie tumorale nouvellement obtenue (qui peut être réalisée selon l'évaluation de l'investigateur) et à la fourniture du tissu acquis pour l'analyse des biomarqueurs. Une biopsie supplémentaire en cours de traitement est requise pour les sujets de la partie C.
• Le sujet est capable et disposé à se conformer au protocole ainsi qu'aux restrictions et évaluations qui y sont prévues.
• Consentement éclairé signé par le sujet avant de procéder à des procédures spécifiques à l’étude.