Étude OUTREACH2 : étude de phase 2, randomisée, évaluant l'innocuité et l'efficacité du MTL-CEBPA administré en association avec le sorafenib ou le sorafenib seul, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé précédemment traité et ayant une infection par virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C, et n’ayant pas reçu de traitement par des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK).

Résumé

Une fois qu'un participant a signé le formulaire de consentement pour confirmer qu'il souhaite participer à l'étude, un certain nombre d'évaluations (dépistage) seront effectuées pour déterminer s'il est apte à être inscrit à l'étude. Avant la première dose du médicament expérimental (MTL-CEBPA), un programme de randomisation 2 : 1 attribuera le bras auquel la personne sera attribuée. Pour les participants affectés au bras de traitement combiné, MTL-CEBPA sera administré par perfusion le premier jour (cycle 1, jour 1) de l'étude. Il sera ensuite administré tous les 21 jours. Les comprimés de sorafénib (un médicament déjà utilisé pour traiter le cancer du foie) seront débutés le huitième jour de l'étude et pris quotidiennement pendant que le participant participe à l'étude. Si le participant tolère la combinaison de médicaments et qu'il n'y a aucune preuve que le cancer progresse, il continuera à recevoir des cycles (d'une durée de 21 jours) de traitement. Pour les participants affectés au bras de traitement unique, les comprimés de sorafenib seront commencés le jour 1. Tous les participants subiront des tomodensitogrammes avec contraste de la poitrine, de l'abdomen et du bassin au début de l'étude, puis toutes les 8 semaines pendant l'étude. Des évaluations seront effectuées tout au long de l'étude pour garantir que la combinaison de médicaments est sûre. Ceux-ci comprendront l'enregistrement de tout événement indésirable (événement médical indésirable), les signes vitaux (tels que la tension artérielle, le pouls, la température corporelle et la fréquence respiratoire), l'ECG et la réalisation de tests sanguins. Des échantillons de sang, analysés à la fois dans les laboratoires locaux (hôpital/clinique) et centraux (c'est-à-dire dans des installations indépendantes des laboratoires de l'hôpital/clinique) seront prélevés tout au long de l'étude. La quantité maximale de sang prélevée au cours d'un cycle de traitement de 28 jours est d'environ 182 ml. Un questionnaire patient sera utilisé pour évaluer les changements dans la qualité de vie liée à la santé des participants. Le questionnaire sera utilisé pour tous les participants à l'étude et sera complété toutes les 3 semaines. Tous les participants se verront proposer une biopsie facultative de la tumeur hépatique avant de recevoir le traitement à l'étude et à nouveau si cela est cliniquement réalisable pendant le traitement.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005015
• EudraCT/ID-RCB : 2021-005431-23
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04710641

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open Label, Randomised Phase 2 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of MTL-CEBPA Administered in Combination With Sorafenib or Sorafenib Alone in TKI naïve Participants With Previously Treated Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC) and Hepatitis B or Hepatitis C Virus (OUTREACH2)

Résumé à destination des professionnels : Une fois qu'un participant a signé le formulaire de consentement pour confirmer qu'il souhaite participer à l'étude, un certain nombre d'évaluations (dépistage) seront effectuées pour déterminer s'il est apte à être inscrit à l'étude. Avant la première dose du médicament expérimental (MTL-CEBPA), un programme de randomisation 2 : 1 attribuera le bras auquel la personne sera attribuée. Pour les participants affectés au bras de traitement combiné, MTL-CEBPA sera administré par perfusion le premier jour (cycle 1, jour 1) de l'étude. Il sera ensuite administré tous les 21 jours. Les comprimés de sorafénib (un médicament déjà utilisé pour traiter le cancer du foie) seront débutés le huitième jour de l'étude et pris quotidiennement pendant que le participant participe à l'étude. Si le participant tolère la combinaison de médicaments et qu'il n'y a aucune preuve que le cancer progresse, il continuera à recevoir des cycles (d'une durée de 21 jours) de traitement. Pour les participants affectés au bras de traitement unique, les comprimés de sorafenib seront commencés le jour 1. Tous les participants subiront des tomodensitogrammes avec contraste de la poitrine, de l'abdomen et du bassin au début de l'étude, puis toutes les 8 semaines pendant l'étude. Des évaluations seront effectuées tout au long de l'étude pour garantir que la combinaison de médicaments est sûre. Ceux-ci comprendront l'enregistrement de tout événement indésirable (événement médical indésirable), les signes vitaux (tels que la tension artérielle, le pouls, la température corporelle et la fréquence respiratoire), l'ECG et la réalisation de tests sanguins. Des échantillons de sang, analysés à la fois dans les laboratoires locaux (hôpital/clinique) et centraux (c'est-à-dire dans des installations indépendantes des laboratoires de l'hôpital/clinique) seront prélevés tout au long de l'étude. La quantité maximale de sang prélevée au cours d'un cycle de traitement de 28 jours est d'environ 182 ml. Un questionnaire patient sera utilisé pour évaluer les changements dans la qualité de vie liée à la santé des participants. Le questionnaire sera utilisé pour tous les participants à l'étude et sera complété toutes les 3 semaines. Tous les participants se verront proposer une biopsie facultative de la tumeur hépatique avant de recevoir le traitement à l'étude et à nouveau si cela est cliniquement réalisable pendant le traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans progression (SSP).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé confirmé histologiquement avec cirrhose chez un participant ayant des antécédents d'hépatite B et/ou C. Les participants ayant une infection passée ou en cours par le VHC seront éligibles pour l'étude. Les participants doivent avoir terminé leur traitement au moins 1 mois avant le début de l'intervention de l'étude et leur charge virale VHC inférieure à la limite de quantification. Les participants qui sont positifs pour l'Ac VHC mais négatifs pour l'ARN du VHC en raison d'un traitement antérieur ou d'une résolution naturelle seront éligibles. Les participants ayant une hépatite B passée ou contrôlée en cours seront éligibles tant que leur charge virale VHB est inférieure à 500 UI/mL avant la première dose du médicament à l'étude. Les participants sous traitement actif contre le VHB avec des charges virales inférieures à 100 UI/mL doivent continuer à suivre le même traitement tout au long de l'intervention de l'étude.
• Classification Child-Pugh A.
• Ne convient pas à la résection d'une tumeur hépatique et/ou est réfractaire à la thérapie locorégionale.
• Non éligible à une transplantation hépatique.
• Progression ou une récidive du CHC après un traitement antérieur par l'atezolizumab en association avec le bevacizumab. Les participants présentant une progression ou une récidive du CHC sous inhibiteurs non atézolizumab anti-PD-1/PD-L1 et agent anti-VEGF non-bevacizumab en association ou en monothérapie, et aucun traitement antérieur par atezolizumab et bevacizumab, sont éligibles.
• Naïf de traitement par des inhibiteurs de la tyrosine kinase, y compris le sorafénib, le régorafénib, le cabozantinib et le lenvatinib.
• Participants atteints de la maladie BCLC de stade C. Le stade B du BCLC sera autorisé s'il ne se prête pas à une thérapie locorégionale ou s'il est réfractaire à une thérapie locorégionale, et ne se prête pas à une approche de traitement curatif (Annexe B).
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
• A la capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois au moment du recrutement.
• Au moins une lésion hépatique mesurable (RECIST v1.1) évaluée par l'investigateur.
• Fonction hématologique : nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L, globules blancs (WBC) ≥2,0 x 109/L, nombre de plaquettes >70 x109/L, hémoglobine ≥9,0 g/dL, rapport international normalisé (INR) < 1,5.
• Fonction rénale : Clairation de la créatinine calculée ≥50 ml/min (Cockcroft & Gault), albumine sérique ≥28 g/L.
• Fonction hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤5 x la limite supérieure de la normale (LSN). Bilirubine ≤50 μmol /L.
• Les EI dus à un traitement antérieur doivent avoir atteint un grade ≤ 1 (à l'exception de l'alopécie ou des endocrinopathies qui sont correctement gérées par un traitement hormonal substitutif).
• Test de grossesse sanguin négatif pour les femmes en âge de procréer (dans les 10 jours précédant la première administration du médicament). Remarque : une femme est considérée comme étant en âge de procréer après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes permanentes de stérilisation comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état post-ménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale.
• Les participantes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces* adéquates pour prévenir une nouvelle grossesse pendant la durée du traitement à l'étude par MTL-CEBPA et sorafenib et, en outre, pendant au moins six mois après la dernière dose de MTL- CEBPA et six mois après la dernière dose de sorafenib, comme recommandé dans la notice américaine du sorafenib (USPI). Pour les femmes ayant un potentiel reproducteur qui utilisent une méthode de contraception hormonale, l’utilisation concomitante d’une deuxième méthode (barrière) est recommandée
• Les participants masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace et doivent utiliser une contraception barrière ainsi qu'une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec <1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose de MTL-CEBPA. Il sera également conseillé aux participants masculins de s'abstenir de tout rapport sexuel avec des femmes enceintes ou allaitantes, ou d'utiliser des préservatifs. Les participants masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement par le sorafenib et pendant 3 mois au-delà de la dernière dose de sorafenib, comme recommandé dans l'USPI du sorafenib.
• Capable de se conformer à toutes les exigences du protocole.