Etude PACHA 01 : étude de phase 2 visant à évaluer le bénéfice d’une chimiothérapie adjuvante administrée par voie intra-artérielle hépatique chez des patients à risque élevé de récidive hépatique après résection de métastases hépatiques d’origine colorectale

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastatique à risque élevé de récidive hépatique après résection de métastases hépatiques.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2013

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/05/2015
Fin d'inclusion prévue le : 15/05/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 220
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 14
Tous pays: -

Résumé

Lors d’un cancer colorectal, certaines cellules peuvent se détacher et aller coloniser d’autres organes, notamment le foie, constituant des « métastases » hépatiques : 20% des patients ont des métastases hépatiques au moment du diagnostic du cancer colorectal. La résection chirurgicale est le seul traitement curatif de ces métastases hépatiques. Le taux de récidive de ces métastases reste à ce jour élevé. Il a été démontré dans de nombreuses études une efficacité de l’administration de médicaments de chimiothérapie par voie artérielle hépatique dans le traitement des métastases hépatiques. Cependant, la voie artérielle apparaît plus compliquée techniquement que la voie systémique, ce qui en limite son développement. Par conséquent, cette voie d’administration pourrait être réservée à des patients à risque élevé de développer une récidive hépatique.. L’objectif de cette étude est d’évaluer le bénéfice d’une chimiothérapie administré par voie intra-artérielle hépatique chez des patients à risque élevé de récidive hépatique après résection de métastases hépatiques d’origine colorectale. Les patients seront répartis de façon aléatoire avant l’intervention chirurgicale en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie systémique adjuvante dans les 8 semaines suivant l’intervention chirurgicale. Les patients recevront des perfusions d’oxaliplatine de 2 heures, des perfusions de leucovorine de 2 heures suivie de perfusions de 5-fluoro-uracile sur 46 heures. Ce traitement sera répété toutes les 2 semaines pendant au moins 3 mois et un maximum de 6 mois. Les patients du deuxième groupe recevront une chimiothérapie par voie intra-artérielle hépatique (IA) dans les 8 semaines suivant l’intervention chirurgicale. Les patients recevront des perfusions d’oxaliplatine de 2 heures, des perfusions de leucovorine de 2 heures suivie de perfusions de 5-fluoro-uracile sur 46 heures. Ce traitement sera répété toutes les 2 semaines pendant au moins 3 mois et un maximum de 6 mois. Les patients seront suivis 1 an et demi selon les procédures habituelles du centre.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2743
  • EudraCT/ID-RCB : 2014-005110-32
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02494973

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Chimiothérapie intra-artérielle hépatique adjuvante chez les patients à risque élevé de récidive hépatique après résection de métastases hépatiques d’origine colorectale..

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en peropératoire en 2 bras : - Bras A (standard) : les patients reçoivent une chimiothérapie systémique adjuvante par FOLFOX dans les 8 semaines suivant l’intervention chirurgicale. Les patients reçoivent de l’oxaliplatine en perfusion IV de 2h à J1, de la leucovorine en perfusion IV de 2h à J1 suivie de 5 fluoro-uracile en perfusion IV de 46h. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines pendant au moins 3 mois et maximum 6 mois. - Bras B (expérimental) : les patients reçoivent une chimiothérapie par voie intra-artérielle hépatique (IA) dans les 8 semaines suivant l’intervention chirurgicale. Les patients reçoivent de l’oxaliplatine en perfusion IA de 2h à J1, de la leucovorine en perfusion IV de 2h à J1 suivie de 5 fluoro-uracile en perfusion IV de 46h. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines pendant au moins 3 mois et maximum 6 mois. Les patients sont suivis 1 an et demi selon les procédures habituelles du centre.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le bénéfice potentiel de la chimiothérapie intra-artérielle hépatique adjuvante.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la faisabilité d’administrer au moins 4 cures d’oxaliplatine intra-artérielle (ou intraveineuse) après résection d’au moins 4 métastases hépatiques de cancer colorectal.
  • Déterminer la toxicité de la chimiothérapie adjuvante (intra-artérielle et intraveineuse) en intégrant les complications liées au cathéter intra-artériel (NCI-CTC v4.0).
  • Déterminer l’efficacité de la chimiothérapie intra-artérielle hépatique adjuvante en termes de survie sans récidive (hépatique et extra-hépatique) et de survie globale.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer colorectal histologiquement confirmé, stade IV.
  • Résection chirurgicale (ou ablation) d’au moins 4 métastases hépatiques de cancer colorectal.
  • Résection à visée curative R0 (« potentiellement » si ablation par radiofréquence).
  • Chimiothérapie préopératoire d’oxaliplatine et/ou d’irinotécan (+/- thérapie ciblée).
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent de cancers dans les 5 ans précédant l’entrée dans l’étude autre qu’un cancer de la peau basocellulaire traité de façon adéquate ou un carcinome cervical in situ.
  • Tumeur extra-hépatique (excepté ≤ 3 nodules pulmonaires jugés admissibles à une résection/ablation curative).
  • Progression tumorale radiologique sous chimiothérapie avant la chirurgie.
  • Neuropathie périphérique > grade 1.
  • Contre-indication aux fluoropyrimidines et à l’oxaliplatine.
  • Médicaments concomitants ou comorbidités qui qui empêcheraient le patient de recevoir le traitement à l’étude.
  • Patient déjà inclus dans une autre étude clinique avec une molécule expérimentale.
  • Patient dans l’incapacité d’être suivi pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
  • Patient privé de liberté ou sous mesure de protection juridique.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans récidive hépatique à 18 mois.

Carte des établissements