Étude PACIFIC-4 : étude de phase 3, randomisée évaluant l'efficacité d'un traitement associant le durvalumab et la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) par rapport à un placebo à la SBRT, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade I-II non réséqué avec ganglions lymphatiques négatifs ainsi qu'une évaluation de l'efficacité de l'osimertinib après SBRT chez des patients ayant un CPNPC non réséqué à un stade précoce porteur d'une mutation EGFR.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade I-II non réséqué avec ganglions lymphatiques négatifs

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AstraZeneca

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 06/03/2019
Fin d'inclusion prévue le : 31/03/2026
Fin d'inclusion effective le : 16/04/2024
Dernière inclusion le : 05/11/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 690
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 724
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 210

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) à un stade précoce est souvent difficile à traiter, surtout lorsque la chirurgie n'est pas une option. La radiothérapie stéréotaxique corporelle (Stereotactic Body Radiation Therapy, SBRT) est un traitement efficace, mais des solutions supplémentaires sont nécessaires pour améliorer les résultats à long terme. Cette étude teste l'ajout de durvalumab et d'osimertinib pour voir si ces traitements peuvent aider à prévenir la progression du cancer après la radiothérapie Cette étude vise à évaluer l’efficacité et la sécurité de l’association du durvalumab avec la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade 1/2, non résécable, sans atteinte ganglionnaire. Les patients seront d’abord répartis aléatoirement dans l’un des deux groupes principaux suivants : Dans le 1er groupe, les patients recevront le durvalumab associé à la radiothérapie SBRT. Dans le 2ème groupe, les patients recevront un pllacebo associé à la SBRT Une fois la radiothérapie effectuée, une cohorte complémentaire sera mise en place pour les patients dont la mutation génétique EGFR est identifiée, afin qu'ils reçoivent de l’Osimertinib après la SBRT.  L’objectif principal est de déterminer si l’ajout de durvalumab au traitement standard améliore la survie sans progression, par rapport au placebo. Pour la cohorte complémentaire, l’étude vise à évaluer l’effet de l’Osimertinib après SBRT en termes de survie sans progression à 4 ans. L’étude inclura environ 630 patients répartis sur 210 sites mondiaux dont 7 en France. Le traitement continuera jusqu’à progression de la maladie, et les patients seront suivis jusqu’en avril 2028. Les médicaments seront administrés comme suit : - Durvalumab : par intraveineuse toutes les 4 semaines pendant 26 cycles ou jusqu’à progression. - Placebo : Administré comme le durvalumab pour le groupe contrôle. - Osimertinib : par voie orale pendant 36 mois ou jusqu’à progression. Les résultats de l’étude permettront d’évaluer si ces traitements peuvent améliorer le contrôle du cancer du poumon et la qualité de vie des patients, tout en analysant les effets secondaires et la tolérance des traitements.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005737
  • EudraCT/ID-RCB : 2024-512667-31-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03833154, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-512667-31-00

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase III, Randomized, Placebo-controlled, Double-blind, Multi-center, International Study of Durvalumab With Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) for the Treatment of Patients With Unresected Stage I/II, Lymph-node Negative Non-small Cell Lung Cancer (PACIFIC-4/RTOG-3515) Osimertinib Following SBRT, a Single Arm Cohort for Patients With Unresected Stage I/II, Lymph Node Negative NSCLC Harboring a Sensitizing EGFR Mutation.

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, vise à évaluer l’efficacité et la sécurité de l’association du durvalumab avec la radiothérapie stéréotaxique corporelle (Stereotactic Body Radiation Therapy, SBRT) chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade 1/2, non résécable, sans atteinte ganglionnaire. Les patients sont rabdomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental): les patients recevront le durvalumab associé à la SBRT. - Bras B (contrôle) : les patients recevront un placebo associé à la SBRT. Une fois la radiothérapie effectuée, une cohorte complémentaire sera mise en place pour les patients dont la mutation génétique EGFR est identifiée, afin qu'ils reçoivent de l’Osimertinib après la SBRT.  L’objectif principal est de déterminer si l’ajout de durvalumab au traitement standard améliore la survie sans progression, par rapport au placebo. Pour la cohorte complémentaire, l’étude vise à évaluer l’effet de l’Osimertinib après SBRT en termes de survie sans progression à 4 ans. L’étude inclura environ 630 patients répartis sur 210 sites mondiaux dont 7 en France. Le traitement continuera jusqu’à progression de la maladie, et les patients seront suivis jusqu’en avril 2028. Les médicaments seront administrés comme suit : - Durvalumab : 1500 mg IV toutes les 4 semaines pendant 26 cycles ou jusqu’à progression. - Placebo : Administré comme le durvalumab pour le bras contrôle. - Osimertinib : 80 mg PO pendant 36 mois ou jusqu’à progression.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité du durvalumab associé à la radiothérapie stéréotaxique corporelle (Stereotactic Body Radiation Therapy, SBRT) en norme de soin (Standard of Care, SoC) par rapport au placebo associé à la SBRT SoC en termes de survie sans progression (Progression-Free Survival , PFS). Evaluer l'efficacité d'Osimertinib après la SBRT de base en termes de PFS à 4 ans.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l'efficacité du durvalumab associé à la radiothérapie stéréotaxique corporelle (Stereotactic Body Radiation Therapy, SBRT) en norme de soin (Standard of Care, SoC) par rapport au placebo associé à la SBRT SoC en termes de survie globale (Overall Survival, OS).
  • Evaluer la sécurité du traitement par osimertinib avec SRBT.
  • Evaluer la survie globale par osimertinib avec SRBT.
  • Evaluer l'efficacité du traitement par osimertinib avec SBRT.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18.
  • Status ECOG ≤ 2.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Poids corporel > 30 kg.
  • Radiothérapie systémique planifiée (SBRT) comme traitement définitif.
  • Soumission d'un échantillon de tissu tumoral si disponible.
  • Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse.
  • Lésions centrales ou périphériques acceptées.
  • Etudes de stadification doivent être réalisées lors du dépistage (PET-CT dans les 10 semaines).
  • Antécédents de cancer du poumon non à petites cellules de stade métachrone et de lésions synchrones
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • Cohorte osimertinib : une des 2 mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité de l'EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
  • Cohorte osimertinib : Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade I-II non réséqué avec ganglions lymphatiques négatifs
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non réséqué à un stade précoce porteur d'une mutation EGFR.

Critères de non inclusion :

  • Cancer mixte à petites cellules et cancer non à petites cellules.
  • Transplantation allogénique d'organes.
  • Antécédents d'une autre affection maligne primaire.
  • Antécédents d'immunodéficience primaire active.
  • Exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire avec exceptions.
  • Test local du récepteur du facteur de croissance épidermique. Les patients présentant une tumeur présentant un EGFRm seront exclus de la cohorte principale.
  • Cohorte osimertinib : Facteur de risque connu ou accru d'allongement de l'intervalle QTc.
  • Cohorte osimertinib : Traitement par chimiothérapie préopératoire ou adjuvante à base de platine ou autre pour la maladie étudiée.
  • Cohorte osimertinib : Traitement antérieur par TKI EGFR néoadjuvant ou adjuvant.
  • Cohorte osimertinib : prise en cours des médicaments ou des compléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4.
  • Cohorte osimertinib : Facteurs empêchant une absorption adéquate de l'osimertinib.
  • Cohorte osimertinib : Intervalle QT moyen corrigé au repos > 470 ms, obtenu à partir de 3 ECG.
  • Cohorte osimertinib : Anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l’ECG de repos.
  • Cohorte osimertinib : Facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques ou de mort subite inexpliquée chez les personnes de moins de 40 ans.
  • Cohorte osimertinib :Antécédents médicaux de maladies pulmonaires interstitielles (Pneumopathie Interstitielles Diffuses, PID).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Cohorte prinicpale : Survie sans progression évaluée par un examen central indépendant en aveugle (Blinded Independent Central Review, BICR) dans une sous-population de patients atteints d'un CPNPC de stade 1/2. (RECIST v1.1) Cohorte osimertinib : Survie sans progression à 4 ans par ICR. (RECIST v1.1)

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