Etude PACIFIC 9 : étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, multicentrique et internationale évaluant l'efficacité et la sécurité du durvalumab (MEDI4736) en association avec l'oléclumab (MEDI9447) ou du durvalumab (MEDI4736) avec le monalizumab (IPH2201) chez les adultes atteints d'un CPNPC localement avancé (stade 3), non résécable, qui n'ont pas progressé après une chimioradiothérapie concomitante définitive à base de platine.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé et non résécable (stade III)

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AstraZeneca

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 21/09/2022
Ouverture effective le : 07/02/2022
Fin d'inclusion prévue le : 29/05/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 07/11/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: 32
Tous pays: 999
Nombre d'inclusions faites :
France: 10
Tous pays: 272
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: 94

Résumé

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité du durvalumab (MEDI4736) en association avec l'oléclumab (MEDI9447) ou du durvalumab (MEDI4736) avec le monalizumab (IPH2201) chez les adultes atteints d'un CPNPC localement avancé (stade 3), non résécable, qui n'ont pas progressé après une chimioradiothérapie concomitante définitive à base de platine. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes : - Groupe A : Durvalumab et Oleclumab : Les patients recevront du durvalumab en perfusion IV le jour 1 de chaque cure de 28 jours + oleclumab en perfusion IV les jours 1 et 15 des cures 1 et 2, puis le jour 1 de chaque cure de 28 jours suivant jusqu'à 12 mois. - Groupe B : Durvalumab et Monalizumab : Les patients recevront du durvalumab + monalizumab en perfusion IV le jour 1 de chaque cure de 28 jours pendant 12 mois maximum. La perfusion de placebo sera administrée le jour 15 des cures 1 et 2 uniquement. - Groupe C : Durvalumab et Placebo : Les patients recevront du durvalumab en perfusion IV le jour 1 de chaque cure de 28 jours + placebo en perfusion IV les jours 1 et 15 des cures 1 et 2, puis le jour 1 de chaque cure suivant de 28 jours pendant 12 mois maximum.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005153
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-004346-37
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05221840

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase III, Double-blind, Placebo-controlled, Randomised, Multicentre, International Study of Durvalumab Plus Oleclumab and Durvalumab Plus Monalizumab in Patients With Locally Advanced (Stage III), Unresectable Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Who Have Not Progressed Following Definitive, Platinum-Based Concurrent Chemoradiation Therapy.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, multicentrique et internationale évaluant l'efficacité et la sécurité du durvalumab (MEDI4736) en association avec l'oléclumab (MEDI9447) ou du durvalumab (MEDI4736) avec le monalizumab (IPH2201) chez les adultes atteints d'un CPNPC localement avancé (stade 3), non résécable, qui n'ont pas progressé après une chimioradiothérapie concomitante définitive à base de platine. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A : Durvalumab et Oleclumab : Les patients reçoivent du durvalumab en perfusion IV le jour 1 de chaque cure de 28 jours + oleclumab en perfusion IV les jours 1 et 15 des cures 1 et 2, puis le jour 1 de chaque cure de 28 jours suivant jusqu'à 12 mois. - Bras B : Durvalumab et Monalizumab : Les patients reçoivent du durvalumab + monalizumab en perfusion IV le jour 1 de chaque cure de 28 jours pendant 12 mois maximum. La perfusion de placebo est administrée le jour 15 des cures 1 et 2 uniquement. - Bras C : Durvalumab et Placebo : Les patients reçoivent du durvalumab en perfusion IV le jour 1 de chaque cure de 28 jours + placebo en perfusion IV les jours 1 et 15 des cures 1 et 2, puis le jour 1 de chaque cure suivant de 28 jours pendant 12 mois maximum.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et la sécurité du durvalumab (MEDI4736) en association avec l'oléclumab (MEDI9447) ou du durvalumab (MEDI4736) avec le monalizumab (IPH2201).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale et la survie globale à 24 mois.
  • Evaluer le taux de réponse objective et la durée de réponse.
  • Evaluer la survie sans progression à 6, 12, 18 et 24 mois.
  • Evaluer le délai entre la randomisation et la deuxième progression.
  • Evaluer le délai entre la randomisation et la première date de métastase à distance ou de décès.
  • Evaluer le délai entre la randomisation et la date de début du premier traitement ultérieur.
  • Evaluer la survie sans progression telle qu'évaluée par l'investigateur.
  • Evaluer l'analyse IHC de l'expression du TC PD-L1.
  • Evaluer la pharmacocinétique du durvalumab en association avec le monalizumab ou l'oléclumab.
  • Evaluer la pharmacocinétique de l'oleclumab en association avec le durvulumab.
  • Evaluer la pharmacocinétique du monalizumab en association avec le durvalumab.
  • Evaluer par la présence d'anticorps anti-médicaments.
  • Evaluer le délai de détérioration des symptômes pulmonaires.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • CBNPC documenté histologiquement ou cytologiquement et traité par CRT concomitant pour une maladie localement avancée et non résécable (stade 3).
  • Fourniture d'un échantillon de tissu tumoral obtenu avant la CRT.
  • Statut PD-L1 de la tumeur documenté par le laboratoire central.
  • Statut de type sauvage EGFR et ALK documenté.
  • Patients ayant reçu au moins 2 cycles de chimiothérapie à base de platine en même temps que la radiothérapie.
  • Patients ayant reçu une dose totale de radiation de 60 Gy ±10 % (54 Gy à 66 Gy) dans le cadre de la chimioradiothérapie pour être randomisés.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Progression après une chimioradiothérapie concomitante définitive à base de platine.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire.
  • Histologie du cancer du poumon mixte à petites cellules et non à petites cellules.
  • Partients qui reçoivent une chimioradiothérapie séquentielle pour un CPNPC localement avancé (stade 3) non résécable.
  • Patients atteints d’un CBNPC localement avancé (stade 3) non résécable qui ont progressé au cours d’une cCRT à base de platine.
  • Toute toxicité non résolue CTCAE > Grade 2 due à la chimioradiothérapie antérieure.
  • Patients atteints d’une pneumopathie de grade ≥ 2 due à une chimioradiothérapie antérieure.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique - quel que soit le moment d'apparition avant la randomisation. Preuve de pneumopathie active non induite par CRT (≥ grade 2), de pneumonie active, de pneumopathie interstitielle active, d'épanchement pleural actif ou récemment traité ou de fibrose pulmonaire actuelle - diagnostiquée au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurement documentés.
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

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