Étude PALB2-PARPi-01 : étude de phase 2 évaluant l'efficacité d'un inhibiteur de PARP (Poly (ADP-ribose) polymerase), chez des patientes ayant un cancer du sein métastatique, porteuses de mutations germinales de la protéine PALB2 (Partner and localizer of BRCA2).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein métastatique avancé avec mutations germinales de PALB2.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2017

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/04/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 12
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: -

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Il représente plus du tiers de l'ensemble des nouveaux cas de cancer chez la femme. Un cancer du sein résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment le plus souvent une masse appelée tumeur. Il en existe différents types qui n’évoluent pas de la même manière. Les cellules cancéreuses peuvent rester dans le sein ou se propager dans d’autres organes : on parle alors de métastases.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">La prise en charge se fait par chirurgie, chimiothérapie, thérapie ciblée, ou hormonothérapie.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’utilisation d’un inhibiteur de PARP est une thérapie ciblée. La PARP est une enzyme impliquée dans la réparation de l’ADN. Son inhibition par le niraparib permet d’éviter la réparation de l’ADN des cellules cancéreuses qui vont donc être détruites. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité d’un inhibiteur de PARP, le niraparib, chez des patientes ayant un cancer du sein métastatique, porteuses de mutations germinales de la protéine PALB2 (Partner and localizer of BRCA2). <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’étude se déroulera en 2 étapes.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Lors de la 1ère étape, Les patientes recevront du niraparib, une fois par jour, pendant 12 cures. Chaque cure durera 28 jours.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">En fonction des réponses observées, de nouvelles patientes seront recrutées dans la 2ème étape pour recevoir le même traitement.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patientes seront suivies pendant 7 ans avec notamment des examens cliniques, des examens par tomographie par émission de positions, l’évaluation de la survie, le suivi de l’apparition de syndrome myélodysplasique et de leucémie myéloïde aiguë.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4530
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-003702-27
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05232006

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase II clinical trial aiming at investigating the effect of a PARP-inhibitor on advanced metastatic breast cancer in germline PALB2 mutations carriers.

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’étude se déroule en 2 étapes&nbsp;:<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">1- Etape 1&nbsp;: les patientes reçoivent du niraparib PO, une fois par jour, pour 12 cures. Chaque cure dure 28 jours.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">2- Etape 2&nbsp;: en fonction des réponses observées, de nouvelles patientes sont recrutées pour recevoir le même traitement.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patientes sont suivies pendant 7 ans avec notamment des examens cliniques, des examens par TEP, l’évaluation de la survie, le suivi de l’apparition de syndrome myélodysplasique et de leucémie myéloïde aiguë.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité en termes de réponse tumorale après quatre cycles d'un inhibiteur de PARP.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans progression et la survie globale.
  • Évaluer le bénéfice clinique global.
  • Évaluer la durée de l'amélioration : sur la base de l'évaluation clinique et de l'imagerie.
  • Évaluer la tolérance et la toxicité, en particulier les paramètres hématologiques.
  • Évaluer la qualité de vie à la baseline et tous les 3 cycles ou au moment de l'arrêt de l'étude.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Mutation germinale PALB2 hétérozygote, de type sauvage BRCA1&2 affecté par un cancer du sein métastatique en première ligne de traitement métastatique ou au-delà.
  • Cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement avec preuve de maladie métastatique.
  • Cancer du sein triple négatif ; patients traités par PALB2-PARPi anthracyclines et taxanes en thérapie néo/adjuvante.
  • Cancer du sein RH+/HER2-, avec échec du traitement après une deuxième ligne de traitement ; les patientes ayant un cancer du sein ER/PR positif doivent avoir reçu et progressé sous les traitements actuellement recommandés dans cette indication (traitement endocrinien, inhibiteurs de CDK4/6 (adjuvants ou métastatiques), ou présenter une forme de maladie que le médecin traitant juge inappropriée pour les thérapies recommandées dans cette indication.
  • Traitement antérieur par une anthracycline et un taxane dans un contexte adjuvant.
  • Un traitement antérieur au platine est autorisé si aucune progression du cancer du sein n'a eu lieu pendant le traitement ou s'il a été administré dans le cadre d'un traitement adjuvant.
  • Le platine antérieur est autorisé à condition qu'il n'y ait pas eu de progression du cancer du sein pendant le traitement ou, s'il a été administré dans le cadre d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant, qu'au moins 12 mois se sont écoulés entre la dernière dose et l'entrée dans l'étude.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique adéquate.
  • Fonction rénale adéquate.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse.
  • Patiente affiliée ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancer du sein HER2 positif.
  • Métastases cérébrales non traitées et/ou non contrôlées.
  • Antécédents de tumeur maligne, à moins qu'elle n'ait été traitée de façon curative et qu'elle n'ait été exempte de maladie pendant > 5 ans avant l'entrée dans l'étude. Antécédents de cancer de la peau sans mélanome traité adéquatement, cancer in situ du col de l'utérus, carcinome canalaire ou cancer de l'endomètre de stade I grade 1 autorisés.
  • Crise viscérale nécessitant une chimiothérapie.
  • Sérologie VIH positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse tumorale complète ou partielle selon les critères RECIST 1.1, en tenant compte du taux de réponse objective dans les tumeurs solides à la 4ème cure.

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