Etude PALOMA-2 : étude de phase 2, de cohortes parallèles, visant à évaluer l'efficacité et la tolérance de l'amivantamab administré en co-formulation avec la hyaluronidase humaine recombinante (PH20) et de caractériser la sécurité de l'amivantamab co-formulation sous-cutanée chez des patients ayant des tumeurs solides avancées ou métastatiques.

Résumé

L’amivantamab est un anticorps entièrement humain dirigé contre les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGF) et du facteur de transition mésenchymato-épithéliale (MET). Il cible les tumeurs présentant des mutations activatrices par insertion dans l’exon 20 de l’EGFR. L’amivantamab se lie aux domaines extracellulaires de l’EGFR et de MET. L’amivantamab en se liant aux domaines extracellulaires de l’EGFR et de MET perturbe leurs fonctions de signalisation, empêchant ainsi la croissance et la progression de la tumeur. L'objectif de cette étude est d'évaluer l'activité antitumorale et la sécurité de l'amivantamab qui sera administré en co-formulation avec la hyaluronidase humaine recombinante PH20 (co-formulation sous-cutanée [SC-CF]) en traitement combiné et de caractériser la sécurité de l'amivantamab SC-CF. Les patients seront répartis en différents groupes : Dans le groupe 1, les patients recevront une injection SC d'amivantamab une fois par semaine pendant 4 semaines puis toutes les 2 semaines associé à du lazertinib une fois par jour. Dans le groupe 2, les patients recevront une injection SC d'Amivantamab une fois par semaine pendant 3 semaines puis toutes les 3 semaines associé à du pémétrexed (avec supplémentation en vitamines) toutes les 3 semaines et du carboplatine toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures. Dans le groupe 3, les patients recevront une injection SC d'amivantamab une fois par semaine pendant 3 semaines puis toues les 3 semaines, associé à du carboplatine toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures et du pemetrexed (avec supplémentation en vitamines) toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie. Puis les patients recevront du lazertinib une fois par jour à partir de la cure 5 lorsque le carboplatine est terminé ou plus tôt si le carboplatine est arrêté plus tôt que la cure 4. Dans le groupe 3b, les patients recevront une injection SC d'amivantamab une fois par semaine pendant 3 semaines puis toutes les 3 semaines, associé à du carboplatine toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures et du pemetrexed (avec supplémentation en vitamines) toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie. Dans le groupe 4, les patients recevront une injection SC d'amivantamab. Dans le groupe 5, les patients recevront un traitement d'induction par amivantamab en SC une fois par semaine pendant 4 semaines puis toutes les 4 semaines en injection manuelle SC associé à du lazertinib une fois par jour. Dans le groupe 6, les patients recevront une injection SC d'amivantamab ne fois par semaine pendant 4 semaines puis toutes les 2 semaines associé à du lazertinibpar une fois par jour. Les patients prendront en outre une anticoagulation prophylactique avec un anticoagulant oral direct ou une héparine de bas poids moléculaire (HBPM) pendant les quatre premiers mois de traitement à l'étude (du J1 au J120) avec l'association d'amivantamab et de lazertinib. Dans le groupe 7, les patients recevront une injection SC d'amivantamab une fois par semaine pendant 3 semaines puis toutes les 3 semaines associé à du carboplatine toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures et du pémétrexed (avec supplémentation en vitamines) toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005204
• EudraCT/ID-RCB : 2022-000526-21
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05498428

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 2, Open-Label, Parallel Cohort Study of Subcutaneous Amivantamab in Multiple Regimens in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors Including EGFR-mutated Non-Small Cell Lung Cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, de cohortes parallèles visant à évaluer l'efficacité et la tolérance de l'amivantamab qui sera administré en co-formulation avec la hyaluronidase humaine recombinante PH20 en traitement combiné et de caractériser la sécurité de l'amivantamab co-formulation sous-cutanée chez des patients ayant des tumeurs solides avancées ou métastatiques. Les patients sont répartis en différentes cohortes : 1- Cohorte 1 : patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique naïf de traitement présentant une délétion de l'exon 19 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (exon19del) ou une mutation de substitution de la leucine 858 à l'arginine (exon 21 L858R). 2- Cohorte 2 : patients ayant un CPNPC localement avancé ou métastatique naïf de traitement porteur d'une mutation de l'exon 20ins de l'EGFR. 3- Cohorte 3 : patients ayant un CPNPC localement avancé ou métastatique porteur d'une délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou d'une mutation L858R de l'exon 21 qui ont connu une progression de la maladie pendant ou après un traitement par un TKI de l'EGFR de troisième génération (osimertinib). 3b- Cohorte 3b : patients ayant un CPNPC localement avancé ou métastatique porteur d'une délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou d'une mutation L858R de l'exon 21 qui ont connu une progression de la maladie pendant ou après un traitement par un TKI de l'EGFR de troisième génération (osimertinib). 4- Cohorte 4 : patients qui suivaient auparavant un traitement par amivantamab IV une fois toutes les 2 semaines dans le cadre du traitement standard, pendant au moins 8 semaines, soit en monothérapie, soit en association avec le lazertinib. 5- Cohorte 5 : patients ayant un CPNPC localement avancé ou métastatique naïf de traitement présentant une mutation de l'exon 19 del de l'EGFR ou de l'exon 21 L858R. 6- Cohorte 6 : patients ayant un CPNPC localement avancé ou métastatique naïf de traitement porteur d'une mutation de l'exon 19 del de l'EGFR ou de l'exon 21 L858R. 7- Cohorte 7 : patients ayant un CBNPC localement avancé ou métastatique porteur d'une délétion de l'exon 19 du gène EGFR ou d'une mutation L858R de l'exon 21 qui ont connu une progression de la maladie pendant ou après l'association d'amivantamab et de lazertinib. 1- Cohorte 1 : les patients reçoivent une injection d'amivantamab par voie SC, à J1, J8, J15 et J22 de la cure 1 et à J1 et J15 de chaque cure ultérieure de 28 jours, à partir de la cure 2, ainsi que du lazertinib par voie PO une fois par jour. 2- Cohorte 2 (NSCLC exon 20, 1L, non traité auparavant) : les patients reçoivent une injection d'Amivantamab par voie SC à J1 de la cure 1, à J8 et J15 de la cure 1 et à J1 de chaque cure suivante de 21 jours, en commençant par la cure 2, ainsi que du pémétrexed en perfusion IV (avec supplémentation en vitamines) à J1 de chaque cure de 21 jours et une perfusion IV de carboplatine à J1 de chaque cure de 21 jours, pendant un maximum de 4 cures. 3- Cohorte 3 : les patients reçoivent une injection SC d'amivantamab à J1 de la cure 1, à J8 et J15 de la cure 1 et à J1 de chaque cure suivante de 21 jours à partir de la cure 2 ; en association avec une perfusion IV de carboplatine,à J1 de chaque cure de 21 jours, pendant un maximum de 4 cures ; et pemetrexed en perfusion IV (avec supplémentation en vitamines) à J1 de chaque période de 21 jours jusqu'à progression de la maladie. Lazertinib par voie PO une fois par jour à partir de J1 de la cure 5 lorsque le carboplatine est terminé ou plus tôt si le carboplatine est arrêté plus tôt que la cure 4. 3b- Cohorte 3b : les patients reçoivent une injection SC d'amivantamab à J1 de la cure 1, à J8 et J15 de la cure 1 et à J1 de chaque cure suivante de 21 jours à partir de la cure 2 ; en association avec une perfusion IV de carboplatine, à J1 de chaque cure de 21 jours, pendant un maximum de 4 cures ; et pemetrexed en perfusion IV (avec supplémentation en vitamines) à J1 de chaque période de 21 jours jusqu'à progression de la maladie. 4- Cohorte 4 : les patients reçoivent une injection d'amivantamab SC. 5- Cohorte 5 : les patients recevront une induction par amivantamab SC à J1, J8, J15 et J22 de la cure 1, en commençant par J1 de la cure 2 de chaque cures suivantes de 28 jours, de l'amivantamab SC par injection manuelle ; ainsi que du lazertinib par voie PO une fois par jour à partir de J1 de la cure 1. 6- Cohorte 6 : les patients recevront une injection d'amivantamab SC à J1, J8, J15 et J22 de la cure 1 et à J1 et J15 de chaque cure suivante de 28 jours, en commençant par la cure 2, ainsi que du lazertinibpar voie PO une fois par jour à partir du J1 de la cure 1. Les patients prendront en outre une anticoagulation prophylactique avec un anticoagulant oral direct ou une héparine de bas poids moléculaire (HBPM) pendant les quatre premiers mois de traitement à l'étude (du J1 au J120) avec l'association d'amivantamab et de lazertinib. 7- Cohorte 7 : les patients recevront une injection SC d'amivantamab à J1 de la cure 1, à J8 et J15 de la cure 1 et le J1 de chaque cure suivante de 21 jours à partir de la cure 2 ; en association avec une perfusion IV de carboplatine, le J1 de chaque cure de 21 jours, jusqu'à 4 cures ; et du pémétrexed en perfusion IV (avec supplémentation en vitamines) le J1 de chaque cure de 21 jours jusqu'à progression de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'activité antitumorale et la sécurité de l'amivantamab.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le nombre de participants présentant des effets indésirables (EI) et EI classés par gravité.
• Evaluer le nombre de participants présentant anomalies dans les valeurs de laboratoire clinique et classés par gravité.
• Evaluer le taux de réponse objective basé sur un examen central indépendant.
• Evaluer la durée et le délai de la réponse basée sur l'évaluation de l'investigateur.
• Evaluer le taux de bénéfice clinique.
• Evaluer la survie globale et la survie sans progression.
• Evaluer le nombre de participants présentant des événements thromboemboliques veineux et classés par gravité.
• Evaluer la concentration sérique immédiatement avant l'administration de la dose suivante d'amivantamab.
• Cohorte 4 : Evaluer la satisfaction à l'égard du traitement contre le cancer évaluée par le questionnaire de satisfaction sur l'administration du traitement modifié - Sous-cutané ou intraveineuse.
• Cohorte 4 : Evaluer le statut déclaré par le patient, tel qu'évalué par le score de l'échelle d'impression globale du changement du patient et d'impression globale du patient sur la gravité des symptômes.

Critères d’inclusion :

• Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement qui ne se prête pas à un traitement curatif.
• Cohortes 1, 3, 3b, 5, 6 et 7 : délétion de l'exon 19 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (Exon19del) ou mutation L858R de l'exon 21.
• Cohorte 2 : mutation de l'exon 20ins de l'EGFR.
• Cohortes 1, 5 et 6 : le patient ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour un CPNPC localement avancé ou métastatique.
• Cohortes 3 et 3b : le patient doit avoir progressé pendant ou après une monothérapie par osimertinib comme ligne de traitement la plus récente.
• Cohortes 3 et 3b : Osimertinib administré soit comme traitement de première intention pour une maladie localement avancée ou métastatique, soit en deuxième intention après un traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR (TKI) de première ou de deuxième génération en monothérapie.
• Cohorte 4 : Le patients doit actuellement suivre un schéma thérapeutique d'amivantamab IV toutes les deux semaines pendant au moins 8 semaines, dans le cadre du traitement standard, d'un programme d'accès élargi ou d'une prolongation à long terme, sans aucune réduction de dose d'amivantamab.
• Cohorte 7 : Les patients doivent avoir progressé pendant ou après l'association d'amivantamab et de lazertinib comme ligne de traitement la plus récente.
• Cohorte 7 : L'association d'amivantamab et de lazertinib doit avoir été administrée comme traitement de première intention pour une maladie localement avancée ou métastatique.
• Cohortes 2, 3, 3b et 7 uniquement : Le CPNPC épidermoïde est exclu. La mutation EGFR doit avoir été identifiée par un test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) ou un autre test validé de l'acide désoxyribonucléique tumoral circulant (ADNtc) ou du tissu tumoral dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) (sites aux États-Unis) ou un laboratoire local accrédité (sites hors des États-Unis). Une copie du rapport de test initial documentant la mutation EGFR doit être incluse dans les dossiers des participants et une copie anonymisée doit également être soumise au sponsor.
• Toutes les cohortes sauf la cohorte 4 : Au moins 1 lésion mesurable, selon RECIST v1.1.
• Peut avoir une seconde tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec les critères d'évaluation de l'étude en matière de sécurité ou d'efficacité du ou des traitements de l'étude.
• Avoir des fonctions organiques adéquates.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Cohorte 6 : Doit être éligible et accepter de se conformer à l'utilisation d'une anticoagulation prophylactique avec un anticoagulant oral direct ou une héparine de bas poids moléculaire pendant les 4 premiers mois du traitement de l'étude.
• Les participantes doivent accepter de ne pas faire don d'ovules ni de les congeler pour une utilisation ultérieure à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant une période de 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement de l'étude. Les participantes doivent envisager de conserver leurs ovules avant le traitement de l'étude.
• Age ≥ 18 ans.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Patient ayant reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 3 mois précédant le jour 1 du cycle 1.
• Patient qui reçoit actuellement des médicaments ou des compléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome (CYP3A4/5) et est incapable d'arrêter leur utilisation pendant une période de sevrage appropriée avant le jour 1 du cycle 1
• Autre maladie hépatique cliniquement active d'origine infectieuse.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Métastases cérébrales symptomatiques.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective basé sur l'évaluation de l'investigateur. Cohorte 4 : Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables, présentant des effets indésirables par gravité, présentant des anomalies dans les valeurs de laboratoire clinique et classé par gravité.