Etude PALOMA 3 : étude de phase 3 randomisée comparant l'efficacité et la sécurité d'emploi du lazertinib associé à l’amivantamab par voie sous-cutanée versus intraveineuse chez des patients ayant un cancer du poumon avancé ou métastatique.

Résumé

L'étude a pour objet de simplifier l’administration intraveineuse de l’amivantamab et de réduire les temps d’injection, en évaluant une nouvelle formulation : l’amivantamab sous-cutané et co-formulé avec une hyaluronidase humaine recombinante, pour l’administration sous-cutanée. Cette formulation a le potentiel d’améliorer l’expérience à la fois du patient et du médecin en proposant une administration facilitée et accélérée. L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité et la sécurité d'emploi du lazertinib associé à l’amivantamab par voie sous-cutanée versus intraveineuse chez des patients ayant un cancer du poumon avancé ou métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront le lazertinib en prise orale tous les jours + l’amivantamab par voie sous-cutanée et co-formulé avec une hyaluronidase humaine recombinante. Les patients du deuxième groupe recevront le lazertinib en prise orale tous les jours + l’amivantamab par voie intraveineuse.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005181
• EudraCT/ID-RCB : 2022-000525-25
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05388669

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III, randomisée, en ouvert, comparant le Lazertinib associé à l’Amivantamab par voie sous-cutanée ou à l'Amivantamab par voie intraveineuse, chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique mutés EGFR, après progression sous Osimertinib et chimiothérapie.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, multicentrique et internationale. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent le lazertinib (PO) tous les jours + l’amivantamab (SC) et co-formulé avec une hyaluronidase humaine recombinante, pour l’administration sous-cutanée. - Bras B (contrôle) : Les patients reçoivent le lazertinib (PO) tous les jours + l’amivantamab (IV). La phase de suivi dure de la visite de fin de traitement à la fin de l’étude, le décès, la perte de vue ou le retrait du consentement (en fonction de ce qui se produit en premier). La sécurité d’emploi est évaluée par le biais d'examens cliniques, de la mesure des signes vitaux, d'électrocardiogrammes, d'échocardiogrammes, d'examens ophtalmologiques, d'analyses biologiques, de la surveillance de la fréquence et de la gravité des évènements indésirables et de la prise concomitante de médicaments.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité et la sécurité d'emploi du lazertinib associé à l’amivantamab par voie sous-cutanée ou à l'amivantamab par voie intraveineuse.

Objectifs secondaires :

• Comparer la fréquence des évènements indésirables entre l’amivantamab par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
• Comparer la gravité des évènements indésirables entre l’amivantamab par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
• Comparer la prise concomitante de médicaments entre l’amivantamab par voie sous-cutanée ou intraveineuse.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique.
• Mutations EGFR exon 19del ou exon 21 L858R.
• Progression pendant ou après un traitement par osimertinib et pendant ou après un traitement par une chimiothérapie à base de sels de platine (indépendamment de l'ordre).
• ≥ 1 lésion mesurable (critères RECIST v1.1).
• Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
• Résolution à un grade 1 (version 5.0 du CTCAE) ou au niveau initial de toutes les toxicités consécutives à un traitement anticancéreux antérieur sauf exceptions (voir protocole).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitements cytotoxiques, expérimentaux ou des thérapies ciblées en dehors d'un traitement par chimiothérapie à base de sels de platine ou d'inhibiteurs de l'EGFR.
• Radiothérapie palliative moins de 7 jours avant la randomisation.
• Métastases cérébrales symptomatiques ou évolutives.
• Atteinte leptoméningée ou compression médullaire non traitée définitivement par chirurgie ou radiothérapie.
• Douleurs non contrôlées liées à une tumeur.
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, y compris celle induite par des médicaments, ou de pneumopathie radique.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Concentration sérique observée de l’amivantamab à l’état stable (J1C4) ou en pré-dose (J1C2). Aire Sous la Courbe de concentration de l’amivantamab entre le J1 et le J15 de la Cure 2.