Etude Pan-MSI-ACSE : étude de phase 2, randomisée, en "crossover" pour l'un des groupe, évaluant le dostarlimab, en traitement de première ligne, chez des patients ayant un cancer localement avancé ou métastatique dMMR/MSI (non colorectal/non endométrial).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeurs solides dMMR/MSI-H localement avancé ou métastatique.
  • adénocarcinome du duodénum et de l'intestin grêle
  • adénocarcinome gastrique et de la jonction œso-gastrique avec CPS<5
  • adénocarcinome pancréatique
  • adénocarcinome de l'ampoule de Vater
  • carcinome corticosurrénalien
  • carcinome de site primaire inconnu
  • carcinome neuroendocrinien (grade 3) tous primitifs
  • sarcome des tissus mous

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

en attente

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/05/2024
Ouverture effective le : -
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 120
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 25
Tous pays: -

Résumé

Les tumeurs avec un défaut de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR) ou une instabilité des microsatellites (MSI) sont généralement causées par des mutations héréditaires caractérisées par une instabilité génomique due à une défaillance de la réparation des erreurs produites au cours de la réplication de l’ADN. Elles sont principalement observées dans les cancers du côlon, le cancer du rectum et de l’endomètre ainsi que rarement dans d'autres types de cancers (le cancer du duodénum et de l'intestin grêle, le cancer de l’estomac, la jonction oesogastrique le cancer du pancréas, les voies biliaires et plusieurs d’autres types de cancers). Bien que la chimiothérapie ait permis d’améliorer la survie et la qualité de vie de nombreux patients en tant que traitement standard en première ligne de ce type de tumeurs dMMR/MSI, il arrive malheureusement que la maladie progresse malgré le traitement. Après un échec de la chimiothérapie, les options thérapeutiques deviennent généralement plus limitées et souvent inefficaces. Le cancer colorectal avec le cancer de l’endomètre métastatique sont les deux cancers dMMR/MSI pour lesquels l’immunothérapie (dostarlimab, pembrolizumab), une nouvelle option thérapeutique reposant sur l’utilisation d’anticorps administrés au patient pour venir aider ses propres défenses à éliminer le cancer, est déjà autorisée. Pour les autres tumeurs dMMR/MSI primaires avancées, les données sur l’immunothérapie ne sont disponibles ni en première intention ni en ligne avancée de traitement, et aucune étude comparant l’immunothérapie à la chimiothérapie standard n'est disponible à l'heure actuelle. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'activité du dostarlimab par rapport à la chimiothérapie standard chez les patients de la population cible. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du groupe expérimental recevront le dostarlimab par voie intraveineuse à une dose de 500 mg toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, suivi de 1000 mg toutes les 6 semaines pour tous les cycles suivants. Les patients du groupe contrôle recevront la chimiothérapie conformément aux soins standards. Le/la patient(e) dont la maladie progresse sous chimiothérapie aura la possibilité de recevoir le traitement expérimental dostarlimab après une période de 28 jours s’il/elle est éligible. Tous les patients inclus dans l’étude seront traités jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à leur retrait de l’étude pour quelque raison que ce soit. La durée totale de la participation à cet essai dépendra du groupe de traitement auquel le/la patient(e) sera assigné(e). Cette durée ne dépassera pas 60 mois après le tirage au sort du traitement incluant une durée maximale de traitement de 24 mois notamment pour le dostarlimab et un suivi entre 12 et 36 mois maximum.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005246
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-505298-34-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06333314

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Assia LAMRANI-GHAOUTI

10 rue de Tolbiac,
75654 Paris,

http://www.unicancer.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Dostarlimab en traitement de première ligne chez des patients atteints d'un cancer localement avancé ou métastatique dMMR/MSI (non colorectal/non endométrial) : essai randomisé de phase 2 avec « Crossover » dans le bras standard à la progression.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisé, multicentrique et comparatif.&nbsp; Les patients éligibles seront randomisés en 2 groupes :&nbsp; 1) groupe expérimental : les patients reçoivent le dostarlimab par voie intraveineuse à une dose de 500 mg toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, suivi de 1000 mg toutes les 6 semaines pour tous les cycles suivants. 2) groupe contrôle : les patients reçoivent la chimiothérapie conformément aux soins standards. Le/la patient(e) dont la maladie progresse sous chimiothérapie aura la possibilité de recevoir le traitement expérimental dostarlimab après une période de 28 jours s’il/elle est éligible. Tous les patients inclus dans l’étude seront traités jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à leur retrait de l’étude pour quelque raison que ce soit. La durée totale de la participation à cet essai dépendra du groupe de traitement auquel le/la patient(e) sera assigné(e). Cette durée ne dépassera pas 60 mois après le tirage au sort du traitement incluant une durée maximale de traitement de 24 mois notamment pour le dostarlimab et un suivi entre 12 et 36 mois maximum.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de l’immunothérapie, le dostarlimab, en tant que traitement de première ligne du cancer dMMR/MSI localement avancé ou métastatique non colorectal et non endométrial, par rapport au traitement standard, la chimiothérapie

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la réponse au traitement, la survie globale, la sécurité des traitements ainsi que la qualité de vie.
  • Evaluer l'efficacité du dostarlimab chez certains patients n’ayant pas répondu à la chimiothérapie standard et qui recevront en 2ème ligne de traitement le dostarlimab, à condition qu’ils soient éligibles.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeurs solides dMMR/MSI-H histologiquement prouvées qui ne sont pas des cancers colorectaux ou endométriaux et comprenant l'un des éléments suivants : adénocarcinome du duodénum et de l'intestin grêle, adénocarcinome gastrique et de la jonction œso-gastrique avec CPS<5, adénocarcinome pancréatique, adénocarcinome de l'ampoule de Vater, carcinome corticosurrénalien, carcinome de site primaire inconnu, carcinome neuroendocrinien (grade 3) tous primitifs, et sarcome des tissus mous à l'exception de la tumeur stromale gastro-intestinale (GIST).
  • Maladie localement avancée ou métastatique documentée, sans traitement anticancéreux systémique antérieur dans ces contextes et ne pouvant faire l'objet d'une résection chirurgicale complète.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Temps écoulé entre la date d’attribution du traitement et la progression de la maladie ou le décès, selon l'événement qui survient en premier.

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