Etude PanC-ASAP : étude de phase 1-2, randomisée, évaluant l'efficacité et l'innocuité d'ABTL0812 en association avec le FOLFIRINOX, chez des patients pour le traitement de première intention du pancréas métastatique.

Résumé

Le cancer du pancréas métastatique est une forme grave et avancée de cancer où la maladie s'est propagée au-delà du pancréas. Le traitement vise principalement à prolonger la vie du patient et à améliorer son confort, car cette maladie est souvent difficile à guérir à ce stade avancé. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et l’innocuité de d'ABTL0812 en association avec le FOLFIRINOX, chez des patients ayant un cancer du pancréas métastatique. Pendant de la phase 1 de l’étude, les patients recevront de ABTL0812 par voie orale en association avec FOLFIRINOX par voie intraveineuse pendant 5 semaines pour obtention de la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). Pendant la phase 2 de l’étude, les patients recevront ABTL0812 par voie orale quotidiennement à son RP2D. Ils recevront ABTL0812 en monothérapie pendant une période de rodage d’une semaine avant le début de la chimiothérapie par le FOLFIRINOX, puis quotidiennement pendant la chimiothérapie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004764
• EudraCT/ID-RCB : 2020-002791-13
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04431258

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase I Open Label Followed by a Phase II Randomized, Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of ABTL0812 in Combination With FOLFIRINOX for First-line Treatment of Metastatic Pancreatic.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude multicentrique, randomisé de phase 1, en ouverte, suivie d’une étude de phase 2, en double aveugle. Pendant de la phase 1 de l’étude, les patients reçoivent de ABTL0812 par voie orale en association avec FOLFIRINOX par voie intraveineuse pendant 5 semaines pour obtention de la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). Pendant la phase 2 de l’étude, les patients reçoivent ABTL0812 par voie orale quotidiennement à son RP2D. Ils reçoivent ABTL0812 en monothérapie pendant une période de rodage d’une semaine avant le début de la chimiothérapie par le FOLFIRINOX, puis quotidiennement pendant la chimiothérapie. Les patients sont suivis jusqu’à progression de la maladie, apparition d'une toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose recommandé de la phase 2. Evaluer l'efficacité et l'innocuité.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome, adénocarcinome ou adénocarcinome canalaire du pancréas.
• Maladie métastatique confirmée.
• Indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Critères d’évaluation RECIST Version 1.1 avec au moins une « lésion cible » à utiliser pour évaluer la réponse.
• Fonction hématologique: numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 10 g/dL.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
• Albumine ≥ 3,3 g/dL.
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 fois x la limite supérieure de la normale (≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des signes de métastases hépatiques).
• La phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (≤5 fois la LSN chez les patients présentant des signes de métastases hépatiques).
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m2.
• Uniquement pour les patients de phase II. Si disponible, un échantillon le plus recent de tissu tumoral ou de cytologie (biopsie d’archive ou nouvelle tumeur) pour l’analyse des biomarqueurs.
• Capacité et volonté de se conformer aux visites d’étude, au traitement, aux tests et de se conformer au protocole.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Patients présentant une histologie autre qu’un carcinome, un adénocarcinome ou un adénocarcinome canalaire.
• Les patients n’ont qu’une maladie localement avancée, résécable ou à la limite de la résécabilité.
• Le patient a reçu une chimiothérapie comme traitement adjuvant pour une maladie localement avancée, résécable ou à la limite de la résécation.
• Le patient a déjà reçu une radiothérapie abdominale.
• Patients précédemment traités par un inhibiteur de la voie PI3K/Akt/mTOR par voie systémique.
• Antécédents de diarrhée chronique ou de maladie inflammatoire du côlon ou du rectum, ou d’occlusion ou de sous-occlusion non résolue par le traitement symptomatique.
• infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments.
• ECG à 12 dérivations avec anomalie cliniquement pertinente ou montrant un QTcF >450 ms, un PR >210 ms ou un QRS >120 ms au dépistage.
• Les patients atteints de toute autre affection médicale qui peuvent interférer avec le traitement de l'étude.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Covid-19 positive.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose recommandée de phase II (RP2D). Survie sans progression.