Étude PANC003 : étude de phase 3, randomisée comparant l’efficacité et la sécurité du dévimistat associé au Folfirinox modifié (mFFX) par rapport au Folfirinox (FFX) en monothérapie, chez des patients ayant un adénocarcinome métastatique du pancréas.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome métastatique du pancréas.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans.

Promoteur :

Rafael Pharmaceuticals Inc

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 09/11/2018
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2021
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 500
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 528
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 11

Résumé

Le cancer du pancréas ou adénocarcinome du pancréas est un cancer de la glande pancréatique (située derrière l’estomac et qui sécrète des enzymes digestives. En France environ 9000 nouveaux cas de cancer du pancréas sont diagnostiqués chaque année (évaluation pour 2011. La grande majorité des personnes diagnostiquées à plus de 50 ans. Le dévimistat est un traitement expérimental visant à perturber le fonctionnement des enzymes impliquées dans le métabolisme énergétique des cellules cancéreuses. L’action du dévimistat permet également d’augmenter la sensibilité des cellules tumorales aux chimiothérapies. Le Folfirinox est un traitement de chimiothérapie constitué de plusieurs agents anticancéreux : l’acide folique, le fluorouracile, l’irinotécan et l’oxaliplatine. Il permet de détruire rapidement les cellules tumorales en division. Le Folforinox modifié est du Folfirinox dont les posologies du 5-fluouracile et de l’irinotécan ont été modifiées, afin de réduire les évènements indésirables. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité d’un traitement associant le dévimistat au Folforinox modifié (mFFX) avec le Folforinox (FFX) en monothérapie chez des patients ayant un adénocarcinome métastatique du pancréas. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront du dévimistat IV au 1er et 3ème jour d’une cure de 14 jours, associé au Folforinox modifié (mFFX). Les patients du 2ème groupe recevront uniquement du Folforinox (FFX). Les patients seront suivis tous les 15 jours pendant le traitement puis tous les 2 mois pendant 4 ans et demi.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4007
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-001587-32
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03504423

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Michel DUCREUX

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 43 08

http://www.igr.fr

Contact public de l'essai

Michel DUCREUX

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 43 08

http://www.igr.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 3 multicentrique randomisée en ouvert, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité de l’association de CPI-613 avec du Folfirinox (mFFX) modifié comparé au Folfirinox (FFX) chez des patients présentant un adénocarcinome métastatique du pancréas.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles, et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (bras expérimental) : les patients reçoivent du dévimistat IV à J1 et J3 d’une cure de 14 jours, associé à une chimiothérapie par Folfirinox modifié (mFFX). - Bras B (bras comparateur) : les patients reçoivent uniquement une chimiothérapie par Folfirinox (FFX). Des prélèvements sanguins pour l’étude de pharmacocinétique et pharmacodynamie sont à réaliser. Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 4 ans et demi ou jusqu’au décès.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans progression et le taux de réponse objective selon les critères RECIST version 1.1.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de survie globale.
  • Évaluer la durée de la réponse.
  • Évaluer la sécurité.
  • Évaluer la pharmacocinétique du dévimistat associé au mFFX.
  • Évaluer les résultats des patients au questionnaire sur la qualité de vie (FHSI-18 & FACT hepatobiliary symptom index).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Adénocarcinome métastatique du pancréas confirmé histologiquement ou par analyse cytologique.
  • Maladie mesurable déterminée à partir des directives des critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides RECIST 1.1.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
  • Fonction de coagulation : INR ˂ 1,5 x LNS (excepté si le patient est sous traitement anticoagulant).
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 LNS (à l’exception de patient atteint d’un syndrome de Gilbert), transaminases ≤ 3 LNS (≤ 5x LNS dans le cas de métastases hépatiques) ; albumine ≥ 3 g/dL.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine sérique ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude et à la fin de l’exposition au traitement de l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Carcinome acinaire ou endocrine du pancréas.
  • Métastases cérébrales connues, système nerveux central (SNC), ou tumeur épidurale.
  • Toute malignité antérieure exceptée : carcinome cellulaire squameux ou basocellulaire traité de manière appropriée, cancer du col de l’utérus in situ, cancer traité de manière appropriée duquel le patient a été indemne de maladie pendant au moins 3 ans avant l’entrée dans l’étude.
  • Maladie sévère susceptible d’augmenter le risque de toxicités pour le patient.
  • Tout saignement actif incontrôlé et tout patient présentant une diathèse hémorragique (par ex. ulcère peptique actif).
  • Toute maladie ou anomalie qui peut, selon l’avis de l’investigateur, compromettre la sécurité du patient.
  • Maladie cardiaque active, dont : insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 3, maladie coronarienne symptomatique, angine de poitrine symptomatique, infarctus du myocarde symptomatique ou antécédents d’infarctus du myocarde symptomatique dans les 3 mois avant l’entrée dans l’étude.
  • Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour des torsades de pointes (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
  • Prolongation significative d’intervalle QT corrigé > 480 msec (formule de correction de Fredericia) à la visite initiale de l’étude.
  • Intervention chirurgicale avec la résolution de toute séquelle éventuelle dans les 14 jours précédant le début du traitement à l’étude.
  • Infection active ou sévère dans les 30 derniers jours avant l’entrée dans l’étude.
  • Traitement antérieur pour un adénocarcinome du pancréas de stade IV à l’exception d’un traitement adjuvant ou néoadjuvant s’il est terminé ≥ 6 avant une récidive de la maladie.
  • Prise d’un traitement néoadjuvant ou adjuvant selon le protocole Folfirinox.
  • Présence d’ascites abdominales cliniquement significatives.
  • Prise d’un traitement néoadjuvant ou adjuvant selon le protocole Folfirinox.
  • Prise de traitements concomitants prolongeant les intervalles QT/QTc.
  • Patient recevant tout autre traitement standard ou expérimental contre le cancer, ou toute autre agent expérimental pour toute indication au cours des 2 semaines précédant le début du traitement avec le dévimistat.
  • Refus ou impossibilité d’éviter l’utilisation concomitante des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 pendant le traitement avec l’irinotécan.
  • Patient ayant reçu tout type d’immunothérapie anticancéreuse au cours des 2 dernières semaines avant le début du traitement dévimistat (les stéroïdes prescrits pour des soins de support ou en réponse à des réactions allergiques sont autorisés à tout moment).
  • Besoin d’un traitement palliatif en urgence de n’importe quel type y compris une opération chirurgicale.
  • Sérologie positive au VIH.
  • Refus de ou incapacité à suivre les exigences du protocole.
  • Hommes fertiles refusant de suivre des méthodes de contraception pendant la période de l’étude.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression et taux de réponse objective.

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