Etude PAROLA : étude de phase 3 randomisée internationale qui vise à évaluer le bénéfice en termes de survie sans maladie à trois ans de la chirurgie de stadification aortique, chez des patientes atteintes d’un cancer du col utérin de stade 3C1.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du col de l'utérus.

Spécialité(s) :

  • Chirurgie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Oncopole Claudius Regaud

Etat de l'essai :

en attente

Financement :

PHRC National Cancer 2022 European Network for Gynaecological Oncological Trial groups (ENGOT) Gynecological Cancer InterGroup (GCIG) Groupe ARCAGY-GINECO

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 20/12/2023
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 07/02/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: 200
Tous pays: 510
Nombre d'inclusions faites :
France: 2
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 27
Tous pays: -

Résumé

La tomographie par émission des positrons TEP/TDM est l’examen le plus performant pour l’évaluation de l’extension ganglionnaire lombo-aortique des patientes avec un cancer du col utérin localement avancé. Cependant, la TEP/TDM présente entre 10 et 15% de faux négatifs au niveau des ganglions aortiques et plus de 20% en cas d’atteinte ganglionnaire pelvienne. La stadification chirurgicale, optionnelle selon les recommandations nationales et internationales, pourrait modifier la stratégie thérapeutique et le pronostic des patientes.<p><br></p>Les patientes seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :<p><br></p>- Groupe A (bras contrôle) : Traitement standard de radio-chimiothérapie et curiethérapie selon les recommandations EMBRACE II et ESGO/ESTRO. Les patientes recevront du cisplatine par injection IV au jour 1, administration hebdomadaire pendant une durée totale de 5 semaines et une curiethérapie utérovaginale à l’issue du traitement de radio-chimiothérapie.<p><br></p>- Groupe B (bras expérimental) : Lymphadénectomie para-aortique pré-thérapeutique suivie d’un traitement adapté de radio-chimiothérapie et curiethérapie.<p><br></p>En fonction des résultats de la stadification chirurgicale (c.à.d. lymphadénectomie para-aortique), les patientes seront prises en charge selon les modalités suivantes :<p><br></p>- Patientes avec ganglions para-aortiques positifs (PALN+)<p><br></p>IMRT délivré sur l'ensemble de la région pelvienne en 25 fractions réparties sur 5 semaines (5 fractions par semaine) – avec un boost simultané intégré en IMRT sur les ganglions pelviens comme dans le bras standard et incluant obligatoirement la région para-aortique.<p><br></p>Les patientes recevront du cisplatine par injection IV au jour 1, administration hebdomadaire pendant une durée totale de 5 semaines et une curiethérapie utérovaginale à l’issue du traitement de radio-chimiothérapie.<p><br></p>- Patientes avec ganglions para-aortiques négatifs (PALN-)<p><br></p>Les modalités de radio-chimiothérapie seront les mêmes que pour les patientes dans le groupe standard, mais avec une irradiation délivrée uniquement sur la région pelvienne, absence d’irradiation de la région para-aortique.<p><br></p>Les patientes seront suivies (surveillance clinique, suivi de la maladie, évaluation de la qualité de vie et évaluation médico-économique) pendant une période maximale de 5 ans suivant leur randomisation dans l’étude. Le suivi sera réalisé tous les 3 mois les deux premières années puis tous les 6 mois les trois années suivantes. La durée de suivi totale sera de 60 mois après la randomisation.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005491
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-A00209-36
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05581121

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Alejandra MARTINEZ

1 avenue Irène Joliot-Curie,
31100 Toulouse,

http://www.iuct-oncopole.fr/

Contact public de l'essai

Alejandra MARTINEZ

1 avenue Irène Joliot-Curie,
31100 Toulouse,

http://www.iuct-oncopole.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Lymphadénectomie para-aortique dans les cancers du col de l’utérus localement avancés.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude comparative de phase 3, internationale, multicentrique et randomisée visant à évaluer le bénéfice en termes de survie sans progression à trois ans de la chirurgie de stadification aortique des patientes atteintes d’un cancer du col utérin de stade 3C1. Les patientes sont randomisés en 2 bras : - Bras A (bras contrôle) : Traitement standard de radio-chimiothérapie et curiethérapie selon les recommandations EMBRACE II et ESGO/ESTRO. Les patientes reçoivent du cisplatine par injection IV au jour 1, administration hebdomadaire pendant une durée totale de 5 semaines et une curiethérapie utérovaginale à l’issue du traitement de radio-chimiothérapie. - Bras B (bras expérimental) : Lymphadénectomie para-aortique pré-thérapeutique suivie d’un traitement adapté de radio-chimiothérapie et curiethérapie. En fonction des résultats de la stadification chirurgicale (c.à.d. lymphadénectomie para-aortique), les patientes sont prises en charge selon les modalités suivantes : - Patientes avec ganglions para-aortiques positifs (PALN+) : IMRT délivré sur l'ensemble de la région pelvienne en 25 fractions réparties sur 5 semaines (5 fractions par semaine) – avec un boost simultané intégré en IMRT sur les ganglions pelviens comme dans le bras standard et incluant obligatoirement la région para-aortique. Les patientes reçoivent du cisplatine par injection IV au jour 1, administration hebdomadaire pendant une durée totale de 5 semaines et une curiethérapie utérovaginale à l’issue du traitement de radio-chimiothérapie. - Patientes avec ganglions para-aortiques négatifs (PALN-) : Les modalités de radio-chimiothérapie sont les mêmes que pour les patientes randomisées dans le bras standard, mais avec une irradiation délivrée uniquement sur la région pelvienne, absence d’irradiation de la région para-aortique. Les patientes sont suivies (surveillance clinique, suivi de la maladie, évaluation de la qualité de vie et évaluation médico-économique) pendant une période maximale de 5 ans suivant leur randomisation dans l’étude. Le suivi est réalisé tous les 3 mois les deux premières années puis tous les 6 mois les trois années suivantes. La durée de suivi totale est de 60 mois après la randomisation.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le bénéfice en termes de survie sans maladie à trois ans de la chirurgie de stadification aortique.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale et la survie spécifique.
  • Comparer la survie sans métastases et la survie sans récidive para-aortique.
  • Comparer la qualité de vie.
  • Comparer la morbidité/tolérance.
  • Evaluer le taux de métastases PALN dans les zones ganglionnaires des iliaques communes inframésentériques et infrarénales.
  • Evaluer la survie sans maladie et la survie globale dans le sous-groupe des patientes avec une maladie ganglionnaire infra-radiologique.
  • Réaliser une analyse coût-utilité.
  • Evaluer le taux de faux-négatifs au TEP-TDM et à l’échographie optionnelle en regard de la stadification des ganglions para-aortiques dans le bras expérimental.
  • Identifier la meilleure modalité de stadification dans les populations spécifiques de patientes atteintes de cancer du col localement avancé en étudiant les facteurs affectant la performance de cette stratégie.
  • Déterminer des critères diagnostiques pour discriminer les ganglions para-aortiques positifs/négatifs au TEP-TDM.
  • Evaluer la sensibilité de l’échographie pelvienne pour la stadification des ganglions para-aortiques.
  • Etudier l’épuisement des cellules T, les changements immunitaires durant la chimio-radiothérapie, l’évolution dynamique HPV ctDNA et le ganglion para-aortique comme niche pré-métastatique.
  • Etudier la capacité des marqueurs radiomiques et des paramètres métaboliques FDG-PET/CT à prédire l’envahissement ganglionnaire para-aortique et les résultats/événements cliniques.
  • Evaluer la précision du ganglion sentinelle para-aortique pour la stadification para-aortique et sa valeur pronostique sur les faibles volumes métastatiques.

Critères d’inclusion :

  • Femme d'âge ≥ 18 ans.
  • Carcinome cervical nouvellement diagnostiqué et histologiquement prouvé.
  • Cancer du col utérin de stade 3C1 avec envahissement des ganglions pelviens et absence d’envahissement des ganglions para-aortiques incluant les ganglions iliaques communs et para-aortiques équivoques confirmés à l’examen TEP-TDM.
  • Patiente de stade T1 – 3B selon la classification TNM.
  • Cancer du col utérin de stade 3C1 avec ganglion sentinelle pelvien positif suite à une chirurgie de stadification et ganglion lymphatique iliaque commun ou para-aortique négatif à l’examen TEP-TDM.
  • Patiente éligible à une radiothérapie pelvienne et à une chimiothérapie à base de Cisplatine à visée curative selon les recommandations de la réunion de concertation pluridisciplinaire.
  • OMS < 2.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Examen d’imagerie TEP-TDM pré-thérapeutique disponible pour une revue centralisée.
  • Validation préalable de la participation du chirurgien dans l’étude par le Comité d’Assurance qualité.
  • Patiente ménopausée ou acceptant d’utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la période de traitement.
  • Patiente apte à participer à l’essai et à se conformer au protocole de l'étude pendant toute la durée de l’essai.
  • Participation concomitante à d’autres essais cliniques incluant des stratégies d'immunothérapie ou une chimiothérapie adjuvante autorisée dans le cadre de l’essai.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Ganglions lymphatiques iliaques communs ou para-aortiques positifs à l'examen d’imagerie TEP-TDM pré-thérapeutique.
  • Ganglions lymphatiques pelviens négatifs ou équivoques au TEP-TDM pré-thérapeutique.
  • Maladie métastatique confirmée à l’examen d’imagerie TEP-TDM.
  • Autre type histologique.
  • Contre-indication à un traitement à base de cisplatine.
  • Traitement antérieur du cancer du col de l’utérus.
  • Chirurgie antérieure du cancer du col de l’utérus.
  • Traitement antérieur par radiothérapie pelvienne.
  • Antécédent de toute autre pathologie maligne.
  • Toute condition psychologique, familiale, géographique ou bien sociologique qui selon le jugement de l’investigateur pourrait potentiellement interférer avec le recueil du consentement éclairé ou le bon respect des procédures prévues dans le protocole de l'étude.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans maladie.

Carte des établissements

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