Etude PAUF-I : étude de phase 1-2a, évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du PBP1510, chez des patients ayant un cancer du pancréas avancé/métastatique.

Résumé

La cancer du pancréas est un des plus agressifs, le pronostic de ce cancer est très péjoratif, avec seulement 8% de survie à 5 ans en raison d'un diagnostic souvent tardif, au stade métastatique dans 50% des cas. En France, l'incidence est actuellement d'environ 14 000 nouveaux cas par an, il s'agit de la quatrième cause de décès par cancer chez les femmes et la cinquième chez les hommes. Aux États-Unis, il devrait devenir la deuxième cause de décès par cancer en 2035. L'objectif de l'étude est d'étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du PBP1510, chez des patients ayant un cancer du pancréas avancé/métastatique. L'étude sera menée en deux parties, la partie 1 sous forme d'escalade de dose de PBP1510 en monothérapie et d'escalade de dose de PBP1510 en association de la gemcitabine, et la partie 2 sous forme d'extension de dose PBP1510 à la dose recommandée pour la phase 2 en association avec la gemcitabine. Lors de la partie 1, les patients recevront différentes doses croissantes de PBP1510 en perfusion intraveineuse (IV) de 90 min seul ou en association avec la gemcitabine en perfusion IV de 30 min jusqu'à 4 cures (chaque cure dure 28 jours). Lors de la partie 2a, les patients reçoivent la dose recommandée pour la phase 2 en association avec la gemcitabine. Les patients seront suivis à J1, J2, J3, J5, J8, J15, J28 et J90.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004728
• EudraCT/ID-RCB : 2021-000682-32
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05141149

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A First in Human, Phase 1/2a, Multicentre, Open-label Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of PBP1510 in Patients With Advanced/Metastatic Pancreatic Cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une première étude chez l'homme, de phase 1/2a et multicentrique. L'étude est menée en deux parties. 1- La partie 1 en escalade de dose évaluant le PBP1510 en monothérapie et en association avec e la gemcitabine, et 2- La partie 2 en extension de dose PBP1510 à la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) en association avec la gemcitabine. Lors de la partie 1, les patients reçoivent différentes doses croissantes de PBP1510 en perfusion IV de 90 min en monothérapie ou en association avec le gemcitabine en perfusion IV de 30 min jusqu'à 4 cures (chaque cure dure 28 jours). Lors de la partie 2a, les patients reçoivent la dose recommandée pour la phase 2 en association avec la gemcitabine. Les patients sont suivis à J1, J2, J3, J5, J8, J15, J28 et J90.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : Evaluer la sécurité, la tolérance, l'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique et déterminer la dose recommandée de phase 2a du PBP1510. Partie 2 : Evaluer la sécurité et l'efficacité du PBP1510 en association avec la gemcitabine.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la concentration maximale et résiduelle du PBP1510 et de gemcitabine.
• Déterminer le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale du PBP1510 et de gemcitabine.
• Déterminer la demi-vie d'élimination terminale du PBP1510 et de gemcitabine.
• Déterminer l'aire sous la courbe concentration-temps du PBP1510 et de gemcitabine.
• Déterminer de le temps de séjour moyen du PBP1510 et de gemcitabine.
• Déterminer le volume de distribution à l'état d'équilibre du PBP1510.
• Déterminer le volume du compartiment central du PBP1510.
• Déterminer la clairance du PBP1510 et de gemcitabine.
• Evaluer la présence d'anticorps anti-médicament et d'anticorps neutralisants contre le PBP1510 administré en monothérapie et en association avec la gemcitabine..
• Evaluer la survie globale et la survie sans progression.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Consentement éclairé signé.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Diagnostic de cancer du pancréas avancé et/ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Cancer du pancréas avancé/métastatique dont les tumeurs ont progressé après au moins une ligne antérieure de chimiothérapie standard.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
• Une radiothérapie antérieure pour le traitement du cancer est autorisée sur une surface inférieure à 25 % de la moelle osseuse et les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques aigus de leur traitement avant l'inscription à l'étude. La radiothérapie antérieure doit être terminée au moins 4 semaines avant la première dose du traitement de l'étude.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft Gault) ou débit de filtration glomérulaire ≥ 50 mL/min/1,73m² (formule MDRD).
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2 x LNS et transaminases < 3 x LNS.
• Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50 % par ECHO ou MUGA et QTc ≤ 470 ms.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.

Critères de non inclusion :

• Métastases cérébrales.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'administration de PBP1510.
• Patients présentant une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques actives.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Antécédent psychiatrique.
• Autre tumeur maligne dont le patient est indemne depuis moins de 5 ans.
• Patients recevant actuellement une radiothérapie ou ayant reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l’étude.
• Participation à un autre essai clinique thérapeutique.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Patients ayant reçu un médicament anticancéreux expérimental dans les 28 jours (ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue) précédant la première dose de PBP1510 ou une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de PBP1510.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures de l’étude.
• Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Partie 1 (Phase 1) : Analyse des données de pharmacocinétique, de sécurité et d’efficacité. Partie 2 (Phase 2a) : Evaluation des effets indésirables et des effets indésirables graves et évaluation du taux de réponse objective.