Etude PCL-2 : étude de phase 2, évaluant le daratumumab associé à une chimiothérapie et à la transplantation de cellules souches, chez des patients ayant une leucémie à plasmocytes primaires.

Résumé

L'objectif de cet essai est de déterminer l'efficacité du daratumumab associé à une chimiothérapie et à la transplantation de cellules souches dans le traitement des leucémies à plasmocytes primaires.&nbsp;<p><br></p>​Les patients recevront un traitement d'induction standard comprenant du daratumumab, du botézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone qui sera répété toutes les 4 semaines jusqu’à 4 cures. La daratumumab sera administré 1 fois par semaine pendant 4 semaines lors des 2 premières cures, puis toutes les 2 semaines lors des cures 3 et 4. Le bortézomib sera administré 2 fois par semaine lors des 2 premières semaines de chaque cure. Le lénalidomide sera administré sera administré en continue les 3 premières semaines de chaque cure et la dexaméthsone sera administré 2 jours de suite, une fois par semaine pendant 4 semaines.<p><br></p>​<p><br></p>Si la maladie répond au traitement, les patients recevront un traitement d’intensification par du melphalan pour permettre la collecte et la greffe de cellules souches.<p><br></p>Les patients recevront ensuite un traitement de consolidation qui débutera 60 jours après la greffe par du daratumumab associé à la chimiothérapie standard lors de 2 cures.&nbsp;<p><br></p>Un second traitement d’intensification avec greffe de cellules souches est alors réalisé. Un 2ème traitement de consolidation est débutée dès récupération hématologique avec du Dara-VRD pendant 1 an (6 cures tous les 2 mois) puis avec du lénalidomide tous les 28 jours pendant 1 an.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 69 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4499
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004170-26
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05054478

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Leucémie à plasmocytes primaires : une étude prospective de phase 2 intégrant le daratumumab à la chimiothérapie et à la transplantation de cellules souches : étude PCL-2.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. <p><br></p>Les patients reçoivent de la dexaméthasone pendant 4 jours avant la chimiothérapie d'induction (Dara-VRD). Celle ci consiste en 4 cures de 28 jours comprenant du daratumumab SC à J1, J8, J15 et J22, lors des cures 1 et 2, et à J1 et J15, lors des cures 3 et 4, du bortezomib SC à J1, J4, J8 et J11, du lenalidomide PO de J1 à J21 et de dexaméthasone PO à J1, J2, J8, J9, J15, J16, J22 et J23. Une évaluation de la maladie est réalisée à la fin du traitement d'induction pour déterminer si le patient poursuit l'étude. Du cyclophosphamide sera utilisé après la cure 4 pour collecter suffisamment de cellules souches pour réaliser 2 greffes.<p><br></p>Les patients éligibles débuteront une intensification avec du melphalan à haute dose 2 à 4 semaines après la collecte de cellules souches. 24 à 48h après, les cellules souches seront ré injectées transplantation de cellules souches n°1.<p><br></p>La chimiothérapie de consolidation débute à 60 jours après récupération hématologique complète. Elle est constituée de 2 cures de 28 jours de Dara-VRD. Une seconde intensification avec transplantation de cellules souches est alors réalisée. Une seconde phase de consolidation est débutée dès récupération hématologique avec du Dara-VRD pendant 1 an (6 cycles tous les 2 mois) puis avec du Lenalidomide de J1 à J21 tous les 28 jours pendant 1 an. Les patients seront traités pendant 36 mois et suivis pendant 12 mois ensuite.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer le taux de meilleure réponse globale.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie globale et la survie sans progression.
• Evaluer les taux de réponses hématologiques globales.
• Evaluer la tolérance et la toxicité.
• Evaluer les anomalies cytogénétiques des cellules tumorales de plasma.
• Analyser la valeur pronostique de la maladie résiduelle par séquençage, après l'induction, avant la seconde consolidation, avant la consolidation par Lenalidomide et à la fin du traitement.
• Evaluer la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans et ≤ 69 ans.
• Leucémie à plasmocytes primaires telle que définie par le Groupe de travail international sur le myélome (IMWG, annexe I).
• Patient éligible à un traitement par melphalan haute dose avec transplantation de cellules souches.
• Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
• Fonction rénale ; clairance de la créatinine ≥ 20 mL/min (formule MDRD).
• Fonction hapatique : transaminases ≤ 3 LNS, bilirubine totale ≤ 2 LNS.
• Femme ménopausée depuis au moins 2 ans, ou stérile chirurgicalement, ou acceptant d'avoir 2 méthodes de contraception efficaces de la signature du consentement à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou acceptant l'abstinence.
• Contraception efficace pour les hommes durant l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement à l'étude, ou pratique de l'abstinence. La vasectomie seule n'est pas suffisante.
• Patient s'engageant à ne pas faire don de son sang durant la prise du traitement de l'étude et jusqu'à une semaine après la fin de traitement à l'étude.
• Patient acceptant les visites de l'étude et les requis du protocole.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédent de cancer, sauf si absence de maladie depuis plus de 5 ans.
• Antécédent de myélome symptomatique traité par chimiothérapie excepté par corticothérapie (dexamethasone 40 mg/jour pour 4 jours max).
• Tout autre condition médicale non contrôlée ou comorbidité qui pourrait interférer avec la participation du patient.
• Sérologie VIH positive connue.
• Séropositivité VHC connue (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue, définie comme une virémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).
• Séropositivité VHB définie par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Insuffisance rénale sévère nécessitant une dialyse et clairance de la créatinine < 20 mL/min.
• Irradiation locale dans les 2 semaines avant la 1ère dose. La radiothérapie du site d'une fracture pathologique pour améliorer la guérison de l'os ou pour traiter la douleur réfractaire aux opiacés est autorisée.
• Preuve d'atteinte du système nerveux central.
• Patients ne pouvant pas prendre une corticothérapie, du daratumumab, bortezomib et/ou du lenalidomide à l'inclusion.
• Infection active, et plus spécialement la pneumonie.
• Dysfonction cardiaque en cours : par exemple hypertension artérielle non contrôlée, infarctus du myocarque dans les 6 derniers mois, angor instable, arythmie cardiage de grade ≥ 2
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40%.
• Utilisation de tout autre médicament ou thérapie expérimentale dans les 15 jours du screening,
• Toxicité de grade > 2 non résolue.
• Patient incapable de prendre une thérapie anti-thrombotique à l'inclusion.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours avant l'inclusion.
• Toute pathologie médicale ou psychiatrique sérieuse qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la prise complète du traitement à l'étude selon le protocole.
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
• Maladie gastro-intestinale connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du daratumumab et du lénalidomide, y compris la difficulté à avaler.
• Majeur sous tutelle, curatelle ou toute autre protection légale.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de meilleure réponse à la fin de la phase d'induction (selon les critères IMWG).