Etude PCL-2 : étude de phase 2, évaluant le daratumumab associé à une chimiothérapie et à la transplantation de cellules souches, chez des patients ayant une leucémie à plasmocytes primaires.

Résumé

L'objectif de cet essai est de déterminer l'efficacité du daratumumab associé à une chimiothérapie et à la transplantation de cellules souches dans le traitement des leucémies à plasmocytes primaires. 

​Les patients recevront un traitement d'induction standard comprenant du daratumumab, du botézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone qui sera répété toutes les 4 semaines jusqu’à 4 cures. La daratumumab sera administré 1 fois par semaine pendant 4 semaines lors des 2 premières cures, puis toutes les 2 semaines lors des cures 3 et 4. Le bortézomib sera administré 2 fois par semaine lors des 2 premières semaines de chaque cure. Le lénalidomide sera administré sera administré en continue les 3 premières semaines de chaque cure et la dexaméthsone sera administré 2 jours de suite, une fois par semaine pendant 4 semaines.

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Si la maladie répond au traitement, les patients recevront un traitement d’intensification par du melphalan pour permettre la collecte et la greffe de cellules souches.

Les patients recevront ensuite un traitement de consolidation qui débutera 60 jours après la greffe par du daratumumab associé à la chimiothérapie standard lors de 2 cures. 

Un second traitement d’intensification avec greffe de cellules souches est alors réalisé. Un 2ème traitement de consolidation est débutée dès récupération hématologique avec du Dara-VRD pendant 1 an (6 cures tous les 2 mois) puis avec du lénalidomide tous les 28 jours pendant 1 an.

Population cible

• Type de cancer : Leucémie à plasmocytes.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 69 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4499
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004170-26
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05054478

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Leucémie à plasmocytes primaires : une étude prospective de phase 2 intégrant le daratumumab à la chimiothérapie et à la transplantation de cellules souches : étude PCL-2.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. <p><br></p>Les patients reçoivent de la dexaméthasone pendant 4 jours avant la chimiothérapie d'induction (Dara-VRD). Celle ci consiste en 4 cures de 28 jours comprenant du daratumumab SC à J1, J8, J15 et J22, lors des cures 1 et 2, et à J1 et J15, lors des cures 3 et 4, du bortezomib SC à J1, J4, J8 et J11, du lenalidomide PO de J1 à J21 et de dexaméthasone PO à J1, J2, J8, J9, J15, J16, J22 et J23. Une évaluation de la maladie est réalisée à la fin du traitement d'induction pour déterminer si le patient poursuit l'étude. Du cyclophosphamide sera utilisé après la cure 4 pour collecter suffisamment de cellules souches pour réaliser 2 greffes.<p><br></p>Les patients éligibles débuteront une intensification avec du melphalan à haute dose 2 à 4 semaines après la collecte de cellules souches. 24 à 48h après, les cellules souches seront ré injectées transplantation de cellules souches n°1.<p><br></p>La chimiothérapie de consolidation débute à 60 jours après récupération hématologique complète. Elle est constituée de 2 cures de 28 jours de Dara-VRD. Une seconde intensification avec transplantation de cellules souches est alors réalisée. Une seconde phase de consolidation est débutée dès récupération hématologique avec du Dara-VRD pendant 1 an (6 cycles tous les 2 mois) puis avec du Lenalidomide de J1 à J21 tous les 28 jours pendant 1 an. Les patients seront traités pendant 36 mois et suivis pendant 12 mois ensuite.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer le taux de meilleure réponse globale.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie globale et la survie sans progression.
• Evaluer les taux de réponses hématologiques globales.
• Evaluer la tolérance et la toxicité.
• Evaluer les anomalies cytogénétiques des cellules tumorales de plasma.
• Analyser la valeur pronostique de la maladie résiduelle par séquençage, après l'induction, avant la seconde consolidation, avant la consolidation par Lenalidomide et à la fin du traitement.
• Evaluer la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans et ≤ 69 ans.
• Leucémie à plasmocytes primaires telle que définie par le Groupe de travail international sur le myélome (IMWG, annexe I).
• Patient éligible à un traitement par melphalan haute dose avec transplantation de cellules souches.
• Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
• Fonction rénale ; clairance de la créatinine ≥ 20 mL/min (formule MDRD).
• Fonction hapatique : transaminases ≤ 3 LNS, bilirubine totale ≤ 2 LNS.
• Femme ménopausée depuis au moins 2 ans, ou stérile chirurgicalement, ou acceptant d'avoir 2 méthodes de contraception efficaces de la signature du consentement à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou acceptant l'abstinence.
• Contraception efficace pour les hommes durant l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement à l'étude, ou pratique de l'abstinence. La vasectomie seule n'est pas suffisante.
• Patient s'engageant à ne pas faire don de son sang durant la prise du traitement de l'étude et jusqu'à une semaine après la fin de traitement à l'étude.
• Patient acceptant les visites de l'étude et les requis du protocole.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédent de cancer, sauf si absence de maladie depuis plus de 5 ans.
• Antécédent de myélome symptomatique traité par chimiothérapie excepté par corticothérapie (dexamethasone 40 mg/jour pour 4 jours max).
• Tout autre condition médicale non contrôlée ou comorbidité qui pourrait interférer avec la participation du patient.
• Sérologie VIH positive connue.
• Séropositivité VHC connue (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue, définie comme une virémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).
• Séropositivité VHB définie par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Insuffisance rénale sévère nécessitant une dialyse et clairance de la créatinine < 20 mL/min.
• Irradiation locale dans les 2 semaines avant la 1ère dose. La radiothérapie du site d'une fracture pathologique pour améliorer la guérison de l'os ou pour traiter la douleur réfractaire aux opiacés est autorisée.
• Preuve d'atteinte du système nerveux central.
• Patients ne pouvant pas prendre une corticothérapie, du daratumumab, bortezomib et/ou du lenalidomide à l'inclusion.
• Infection active, et plus spécialement la pneumonie.
• Dysfonction cardiaque en cours : par exemple hypertension artérielle non contrôlée, infarctus du myocarque dans les 6 derniers mois, angor instable, arythmie cardiage de grade ≥ 2
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40%.
• Utilisation de tout autre médicament ou thérapie expérimentale dans les 15 jours du screening,
• Toxicité de grade > 2 non résolue.
• Patient incapable de prendre une thérapie anti-thrombotique à l'inclusion.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours avant l'inclusion.
• Toute pathologie médicale ou psychiatrique sérieuse qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la prise complète du traitement à l'étude selon le protocole.
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
• Maladie gastro-intestinale connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du daratumumab et du lénalidomide, y compris la difficulté à avaler.
• Majeur sous tutelle, curatelle ou toute autre protection légale.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de meilleure réponse à la fin de la phase d'induction (selon les critères IMWG).