Etude PembroSCCOHT : étude de phase 2, évaluant l’efficacité du pembrolizumab associé à une chimiothérapie par étoposide et cisplatine (PAVEP) comme traitement de 1ère ligne, chez des patientes ayant un carcinome à petites cellules de l’ovaire de type hypercalcémique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome à petites cellules de l’ovaire avancé de type hypercalcémique.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Chirurgie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Femme d’âge ≥ 16 ans.

Promoteur :

Groupe ARCAGY-GINECO

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Collaborations :

Groupe des Investigateurs Nationaux pour l'Étude des Cancers de l'Ovaire et du Sein (GINECO)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/03/2021
Ouverture effective le : 04/08/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 27
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 5
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: -

Résumé

Le carcinome à petites cellules de l’ovaire de type hypercalcémique est un cancer de l’ovaire très rare généralement rencontrée chez des femmes jeunes. La lésion est de haute malignité, son pronostic est défavorable. Un carcinome avancé (stade ≥ II) est un cancer qui s’est étendu aux organes voisins ou aves des métastases. Le traitement préconisé est la chirurgie associée à une chimiothérapie et une radiothérapie. Le pembrolizumab est un anticorps qui stimule le système immunitaire pour combattre les cellules cancéreuses, notamment les métastases. La chimiothérapie de type PAVEP est composée de cisplatine, adriamycine, vépéside (=étoposide) et cyclophosphamide sont des molécules fréquemment utilisées en chimiothérapie qui empêchent la multiplication des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du pembrolizumab associé à une chimiothérapie, chez des patientes ayant un carcinome à petites cellules avancé de l’ovaire de type hypercalcémique. Les patientes bénéficieront d’une intervention chirurgicale avant le début du traitement ou après 3 à 6 cures de chimiothérapie. Les patientes recevront du pembrolizumab pendant 30 minutes, le 1er jour de chaque cure de chimiothérpie qui comprendra du cisplatine et de l’adriamycine le premier jour, et du vépéside et du cyclophosphamide pendant les 3 premiers jours de chaque cure de 3 semaines. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures. Les patients recevront également du G-CSF qui stimule la production de globules blancs une fois par cure. Un prélèvement de cellules souches sera réalisé après la 4ème cure. A la fin de ces 6 cures, en cas de rémission, une chimiothérapie à haute dose sera réalisée et les cellules souches seront réinjectées. Les patientes pourront également bénéficier d’une radiothérapie pelvienne. Les patientes bénéficieront ensuite d’un traitement de maintenance par pembrolizumab qui commencera 4 à 6 semaines après la fin de la chimiothérapie. Il sera répété toutes les 3 semaines pendant 1 an en cas de rémission complète et pendant 2 ans sans rémission complète en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Femme d’âge ≥ 16 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4355
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-002260-31
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04602377

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II, multicentrique, évaluant le pembrolizumab en combinaison à une chimiothérapie à base d’étoposide-cisplatine (PAVEP) en première intention chez des patientes atteintes d’un carcinome à petites cellules de l’ovaire (stades I-IV) de type hypercalcémique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Une chirurgie est réalisée initialement ou après 3 à 6 cures de chimiothérapie. L’étude se déroule en 4 étapes : 1- Etape 1 : les patientes reçoivent une chimiothérapie PAVEP comprenant du cisplatine IV à J1, de l’adriamycine IV à J1, du vépéside IV de J1 à J3 et du cyclophosphamide IV de J1 à J3. Ils reçoivent également du pembrolizumab IV pendant 30 min toutes les 3 semaines à J1 de la chimiothérapie. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à 6 cures. Les patientes reçoivent également du G-CSF entre J7-J12 de chaque cure. Un prélèvement de cellules souches est réalisé après la 4ème cure. 2- Etape 2 : en cas de rémission, les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose comprenant du carboplatine, du vépéside, du cyclophosphamide et les cellules souches sont réinjectées. 3- Etape 3 (optionnelle) : les patients peuvent recevoir une radiothérapie pelvienne. 4- Etape 4 : dans les 4 à 6 semaines après la dernière administration de chimiothérapie, les patients reçoivent du pembrolizumab toutes les 3 semaines pendant un an, ou jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable en cas de rémission complète ou pendant 2 ans sans rémission complète.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse complète.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la tolérance.
  • Evaluer la survie globale et la survie sans progression.
  • Evaluer la réponse partielle à la fin du traitement de première ligne.
  • Evaluer la durée de la réponse selon RECIST 1.1.

Critères d’inclusion :

  • Femme d’âge ≥ 16 ans.
  • Carcinome à petites cellules de l'ovaire non traité et confirmé pathologiquement.
  • Stade FIGO I à IV.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : leucocytes > 2000 / mm3 ; polynucléaires neutrophiles > 1500 / mm3 ; plaquettes > 100 × 103 / mm3 ; hémoglobine > 9 g / dL .
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 3 x LNS ; bilirubine totale < 1,5 × LSN (< 3,0 mg / dL chez les patientes atteintes du syndrome de Gilbert).
  • Fonction thyroïdienne normale, hypothyroïdie subclinique ([TSH] <10 mUI / ml) ou hypothyroïdie contrôlée avec une supplémentation thyroïdienne appropriée.
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 55 % mesuré par échocardiogramme (de préférence) ou par ventriculographie isotopique (MUGA)
  • Créatinine sérique < 2 × LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) > 60 mL / min (calculée selon la formule Cockcroft-Gault)
  • Contraception hautement efficace tout au long de l’étude jusqu’à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab et 180 jours suivant la fin de la chimioradiothérapie.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures avant l’attribution du traitement.
  • Patiente affiliée ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé .

Critères de non inclusion :

  • Infection active nécessitant une thérapie systémique.
  • Antécédents de pneumonie (non infectieuse) ou maladie pulmonaire interstitielle qui ont nécessité des stéroïdes ; pneumonie ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle nécessitant des stéroïdes.
  • Autre tumeur maligne connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années, sauf : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, cancer de la vessie superficielle ou carcinome in situ (ex : carcinome du sein, cancer du col utérin in situ) ayant subi une thérapie potentiellement curative.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (agents modificateurs de la maladie, corticostéroïdes ou médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de substitution (ex : thyroxine, insuline ou corticothérapie physiologique substitutive pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
  • Diagnostic connu d'immunodéficience ou traitement systémique chronique aux stéroïdes (à une dose dépassant 10 mg de prednisone par jour ou l'équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Traitement antérieur de la maladie par une chimiothérapie et/ou par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur co-stimulateur et inhibiteur des cellules T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
  • Traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des médicaments expérimentaux.
  • Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (Ex : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle / zona, fièvre jaune, rage, Bacille de Calmette et Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde). Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins atténués vivants et ne sont pas autorisés. Les vaccins inactivés contre la rage sont autorisés.
  • Greffe de tissu allogène / transplantation d'organe solide.
  • Contre-indication à l’un des composants du cisplatine, de l’adriamycine, du vépéside et du cyclophosphamide.
  • Hypersensibilité sévère (grade 3 ou supérieur) au pembrolizumab et / ou à l'un de ses excipients.
  • Hypersensibilité sévère connue (grade 3 ou supérieur) à l'un des agents de chimiothérapie de l'étude et / ou à l'un de leurs excipients.
  • Trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Infection active ou ancienne par l'hépatite B ou par le virus de l'hépatite C active.
  • Antécédents connus de tuberculose active.
  • Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient perturber les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis du médecin investigateur.
  • Participation à une autre recherche thérapeutique dans les 30 jours qui précèdent le début du traitement, pendant et 30 jours après la fin du traitement.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse complète.

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