Étude PENTIMYELO : étude de phase 2 comparant le [68Ga] Ga-PentixaFor-PET (Tomoscintigraphie par Émission de Positons) au FDG-PET pour le bilan d’extension initial et d’évaluation thérapeutique des patients ayant un myélome multiple symptomatique en première ligne thérapeutique.  

Résumé

Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale.L’objectif de cette étude est de comparer deux méthodes d’imagerie pour l’analyse du myélome multiple.Une FDG-PET, une imagerie avec le FDG (fluorodésoxyglucose) comme radiotraceur (produit permettant d’obtenir une image), sera réalisée dans un premier temps. Puis, dans un second temps, une [68Ga] Ga-PentixaFor-PET, une autre imagerie avec un radiotraceur différent, le [68Ga] Ga-PentixaFor sera réalisée. Le PentixaFor est une molécule se liant à un récepteur jouant un rôle dans la réponse immunitaire. Il est marqué au Gallium 68 pour pouvoir être suivi. Le myélome multiple sera ensuite traité et l’évaluation de la thérapeutique sera effectuée par une nouvelle FDG-PET puis par une autre [68Ga] Ga-PentixaFor-PET.Les investigations complémentaires habituellement réalisées seront effectuées à l’inclusion et lors du suivi.La tolérance à la [68Ga] Ga-PentixaFor-PET sera évaluée à chaque cycle d’imagerie.Un suivi standard sera réalisé tous les 6 mois après le deuxième cycle d’imagerie.Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 5 ans et demi. 

Population cible

• Type de cancer : diagnostique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4418
• EudraCT/ID-RCB : 2020-004268-24
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04561492

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : diagnostique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude exploratoire évaluant l’intérêt de la TEP au [68Ga] Ga-PentixaFor pour le bilan d’extension initial et l’évaluation thérapeutique des patients atteints de myélomes multiples symptomatiques en première ligne thérapeutique.

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et monocentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Une FDG-PET est réalisée suivie d’une [⁶⁸Ga] Ga-PentixaFor-PET. Les autres investigations nécessaires sont également effectuées.<p class="ql-align-justify">Le myélome multiple est ensuite traité puis l’évaluation de la thérapeutique est réalisée par FDG-PET puis par [⁶⁸Ga] Ga-PentixaFor-PET, les autres investigations nécessaires sont également effectuées.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Pendant 1 heure après chaque [⁶⁸Ga] Ga-PentixaFor-PET, la tolérance est évaluée par un suivi clinique du patient. Les données cliniques (fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et pression artérielle) sont collectées avant l’injection, avant l’acquisition et à la fin de l’acquisition.<p class="ql-align-justify">&nbsp; Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 5 ans et demi. Un suivi standard est réalisé tous les 6 mois après le deuxième cycle d’imagerie.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la sensibilité de l’examen PET au [68Ga] Ga-PentixaFor pour détecter les lésions de myélome multiple [lésions de la moelle osseuse et / ou maladie extra-médullaire] au moment du diagnostic initial.

Objectifs secondaires :

• Déterminer, au moment du diagnostic initial, la spécificité, la valeur prédictive positive (PPV) et la valeur prédictive négative (VPN) de [68Ga] Ga-PentixaFor-PET.
• Déterminer, au moment du diagnostic initial, l'impact pronostic du PET-FDG et du [68Ga] Ga-PentixaFor-PET en fonction de la positivité, du nombre et de l'intensité de captation détectés par chaque technique d'imagerie.
• Déterminer, au moment du diagnostic initial, le taux de divergence entre PET-FDG et [68Ga] Ga-PentixaFor-PET.
• Déterminer, au moment du diagnostic initial, les facteurs associés aux écarts entre le PET-FDG et le [68Ga] Ga-PentixaFor-PET.
• Déterminer, au moment du diagnostic initial, la corrélation entre les prises de PET-FDG et de [68Ga] Ga-PentixaFor-PET évaluée par la valeur de fixation normalisée et les données cytogénétiques évaluées sur le myélogramme (notamment la mesure de l'expression du gène codant pour les hexokinases).
• Déterminer, au moment du diagnostic initial, la tolérance de [68Ga] Ga-PentixaFor-PET.
• Déterminer, au moment de l'évaluation thérapeutique, le taux de divergences entre PET-FDG et [68Ga] Ga-PentixaFor-PET et si disponible leur lien avec l'histologie.
• Déterminer, au moment de l'évaluation thérapeutique, l’impact pronostique du PET-FDG et du [68Ga] Ga- PentixaFor-PET en fonction de la positivité, du nombre et de l'intensité d'absorption détectés par chaque technique d'imagerie.
• Déterminer, au moment de l'évaluation thérapeutique, le lien entre PET-FDG, [68Ga] Ga-PentixaFor-PET résultats et maladie résiduelle minimale évaluée par cytométrie en flux.
• Déterminer, au moment de l'évaluation thérapeutique, la tolérance de [68Ga] Ga-PentixaFor-PET.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Myélome multiple symptomatique, selon les critères IMWG (International Myeloma Working Group) nécessitant un traitement de première intention.
• Myélome multiple avec maladie mesurable soit par évaluation sérique du composant monoclonal, soit par dosage des chaînes légères libres (sérum ou urinaire).
• Indice de performance < 2 (OMS).
• Fonction rénale : DFG ≥ 50 mL / min (formules de MDRD ou CKDEPI)
• Contraception efficace pour les patients hommes et femmes en âge de procréer.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Infection active connue.
• Diabète sucré insulino-dépendant ou non insulino-dépendant non contrôlé.
• Insuffisance respiratoire définie comme DLCO <40% de la valeur corrigée.
• Deuxième tumeur maligne antérieure ou concomitante sauf pour un carcinome basocellulaire de la peau correctement traité, un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière curative, un cancer solide traité de manière curative, sans signe de maladie pendant au moins 2 ans.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
• Sérologie VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : La sensibilité sera évaluée par l'analyse du patient et des lésions en définissant : - Vrai positif (TP) : avec une lésion positive au [68Ga] Ga-PentixaFor-PET et positive au FDG-PET ou bien une lésion positive au [68Ga] Ga-PentixaFor-PET et négative au FDG-PET mais confirmée par un autre scanner / IRM ou histologie, ou confirmée par le suivi (jusqu'à l’évaluation thérapeutique). - Faux négatif (FN) : lésion négative au [68Ga] Ga-PentixaFor-PET et positive au FDG-PET et confirmée par TDM ou IRM ou histologie, ou confirmée par le suivi.