Etude "PEPSI" : étude de phase diagnostique multicentrique évaluant l'impact pronostique du ratio neutrophile/lymphocyte (NLR) pré-thérapeutique chez des patients ayant un cancer du sein métastatique ou localement avancé traité par inhibiteur de CDK4/6.

Résumé

Lors d'un diagnostique de cancer du sein il est important d'évaluer le pronostique des patientes L'objectif de l'étude est d'évaluer l’impact pronostique du ratio neutrophile/lymphocyte (NLR) pré-thérapeutique chez des patientes ayant un cancer du sein métastatique ou localement avancé traité par inhibiteur de CDK4/6. L’étude ne modifie pas la prise en charge standard des patientes.   Le traitement des patientes comprendra un des 3 inhibiteurs de CDK4/6 actuellement disponibles en France dans cette indication et au choix du médecin (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) en association avec une hormonothérapie par un inhibiteur de l’aromatase ou du fulvestrant   L’étude reposera sur la réalisation de bilans biologiques et le recueil de données sur le déroulement du traitement (tolérance et efficacité). Au total, 4 bilans sanguins spécifiques pour l’étude seront réalisés au cours de la prise en charge de la patiente : - Après inclusion, avant instauration du traitement par inhibiteur de CDK4/6 : * NFS, bilan hépatique, ionogramme complet (bilan pré-thérapeutique usuel selon le RCP) * auquel nous ajouterons une CRP, une albumine, une vitamine D, des LDH ainsi qu’un phénotypage des lymphocytes CD4+ et CD8+ (taux de lymphocytes (totaux, rapport CD4 et CD8)).   - A 3 mois : taux de lymphocytes (totaux, rapport CD4 et CD8). - A 6 mois : taux de lymphocytes (totaux, rapport CD4 et CD8). - A 12 mois ou au moment de la sortie d’étude prématurée : taux de lymphocytes (totaux, rapport CD4 et CD8)   Le recueil des données concernera la période des 12 premiers mois de traitement, et reposera sur la collecte : - des données sur la réponse au traitement (réponse complète, partielle, stabilité ou progression). La surveillance radiologique sera réalisée tous les 3 mois selon les pratiques habituelles (scanner TAP +/- scintigraphie osseuse +/- TEP-scan) - des données de tolérance au traitement évaluées par l’oncologue tout au long du traitement selon le grade CTCAE version 5. - des données de survie (progression, décès), ainsi que les causes de décès et d’arrêts de traitement.

Population cible

• Type de cancer : à visée pronostique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004851
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05303129

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : à visée pronostique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Impact pronostique du ratio neutrophile / lymphocyte (NLR) dans le traitement du cancer du sein en 1ère ligne métastatique ou localement avancé traité par inhibiteur de CDK4/6.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude diagnostique multicentrique.   L’étude ne modifie pas la prise en charge standard des patientes.   Le traitement des patientes comprendra un des 3 inhibiteurs de CDK4/6 actuellement disponibles en France dans cette indication et au choix du médecin (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) en association avec une hormonothérapie par un inhibiteur de l’aromatase ou du fulvestrant   L’étude reposera sur la réalisation de bilans biologiques et le recueil de données sur le déroulement du traitement (tolérance et efficacité). Au total, 4 bilans sanguins spécifiques pour l’étude seront réalisés au cours de la prise en charge de la patiente : - Après inclusion, avant instauration du traitement par inhibiteur de CDK4/6 : * NFS, bilan hépatique, ionogramme complet (bilan pré-thérapeutique usuel selon le RCP) * auquel nous ajouterons une CRP, une albumine, une vitamine D, des LDH ainsi qu’un phénotypage des lymphocytes CD4+ et CD8+ (taux de lymphocytes (totaux, rapport CD4 et CD8)).   - A 3 mois : taux de lymphocytes (totaux, rapport CD4 et CD8). - A 6 mois : taux de lymphocytes (totaux, rapport CD4 et CD8). - A 12 mois ou au moment de la sortie d’étude prématurée : taux de lymphocytes (totaux, rapport CD4 et CD8)   Le recueil des données concernera la période des 12 premiers mois de traitement, et reposera sur la collecte : - des données sur la réponse au traitement (réponse complète, partielle, stabilité ou progression). La surveillance radiologique sera réalisée tous les 3 mois selon les pratiques habituelles (scanner TAP +/- scintigraphie osseuse +/- TEP-scan) - des données de tolérance au traitement évaluées par l’oncologue tout au long du traitement selon le grade CTCAE version 5. - des données de survie (progression, décès), ainsi que les causes de décès et d’arrêts de traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’impact pronostique du ratio neutrophile/lymphocyte (NLR) pré-thérapeutique.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l’association entre la survie sans progression sous traitement par inhibiteur de CDK4/6 et les paramètres sanguins pré-thérapeutiques tel que le ratio plaquette sur lymphocyte (PLR), le ratio lymphocyte sur monocyte (LMR), le taux de lymphocytes (totaux, rapport CD4 et CD8), le taux de CRP, le taux de vitamine D et d’albumine et le taux de LDH.
• Evaluer la survie globale ainsi que son association avec les paramètres sanguins pré-thérapeutiques listés ci-dessus.
• Évaluer l’association entre l’évolution du profil lymphocytaire et la réponse au traitement par inhibiteur de CDK4/6 mesurée sur le bilan radiologique (scanner thoraco-abdomino-pelvien et scintigraphie osseuse ou TEP-scanner).
• Évaluer le bénéfice d’un traitement par inhibiteur de CDK4/6 en termes de réponse précoce (à 3 mois) et de meilleure réponse, selon le taux de NLR pré-thérapeutique.
• Évaluer la tolérance au traitement par inhibiteur de CDK4/6.

Critères d’inclusion :

• Femme.
• Age ≥ 18 ans.
• Patiente ménopausée ou avec une suppression de la fonction ovarienne.
• Cancer du sein RH positif, Her2 négatif, au stade localement avancé ou métastatique.
• Traitement de 1ère ligne métastatique par inhibiteur de CDK4/6 associé à une hormonothérapie.
• Radiothérapie préalable autorisée même en situation métastatique. En cas d’un traitement par radiothérapie, les effets secondaires imputables au traitement doivent être résolus.
• Maladie mesurable ou non mesurable (selon les critères RECIST v1.1).
• Fonction adéquate des organes et de la moelle permettant la prescription du traitement par inhibiteur de CDK 4/6.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique.
• Traitement antérieur par un inhibiteur de CDK 4/6.
• Cancer du sein localement avancé ou présentant une rechute locorégionale pour lequel un traitement curatif serait envisagé.
• Statut tumoral Her2-positif soit sur la tumeur primitive soit sur la rechute, définie par les critères ASCO.
• Patiente présentant une extension viscérale avancée, symptomatique qui peut présenter un risque de complication potentiellement fatale à court terme et qui requiert un traitement par chimiothérapie.
• Patiente sous protection judiciaire ou privée de liberté.
• Patiente dont le suivi est difficile.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans progression à 12 mois, mesurée à partir du début de traitement par inhibiteur de CDK4/6, en fonction du NLR pré-thérapeutique.