Étude PersoMed-I : étude évaluant une thérapie personnalisée adaptée au risque, chez les patients post-pubères atteints d'un médulloblastome nouvellement diagnostiqué.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Médulloblastome

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 15 ans

Promoteur :

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/11/2022
Fin d'inclusion prévue le : 01/03/2030
Fin d'inclusion effective le : 01/04/2025
Dernière inclusion le : 26/08/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 205
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 20
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 50

Résumé

Le médulloblastome est une tumeur cérébrale rare, qui touche principalement les enfants. Le traitement de cette tumeur à croissance rapide commence par une ablation chirurgicale maximale, suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie. La toxicité du traitement est élevée. Les médulloblastomes post-pubertaires et pédiatriques sont biologiquement et pronostiquement différents, ce qui nécessite des stratégies de traitement adaptées à l'âge. Les patients après la puberté présentent un risque pronostique intermédiaire à élevé. Cela signifie qu'un grand nombre de ces patients sont confrontés au décès et/ou à un handicap (principalement neurocognitif). Le besoin scientifique et médical est donc élevé. L'un des sous-groupes génétiques du médulloblastome, le sous-groupe SHH (sous-groupe Sonic HedgeHog), est fortement surreprésenté chez les patients atteints de médulloblastome après la puberté. Ce sous-groupe peut être traité par une thérapie ciblée. Les chercheurs randomiseront donc les patients et traiteront les patients du sous-groupe SHH avec du sonidegib et une réduction de la dose de radiothérapie dans le bras expérimental de l'essai. L’hypothèse selon laquelle cette thérapie personnalisée adaptée au risque améliorera les résultats en raison d’une efficacité accrue et d’une toxicité réduite.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 15 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005293
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-003063-26
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04402073

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : PersoMed-I: Personalized Risk-Adapted Therapy in Post-Pubertal Patients With Newly-Diagnosed Medulloblastoma - AT

Résumé à destination des professionnels : Le médulloblastome est une tumeur cérébrale rare, qui touche principalement les enfants. Le traitement de cette tumeur à croissance rapide commence par une ablation chirurgicale maximale, suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie. La toxicité du traitement est élevée. Les médulloblastomes post-pubertaires et pédiatriques sont biologiquement et pronostiquement différents, ce qui nécessite des stratégies de traitement adaptées à l'âge. Les patients après la puberté présentent un risque pronostique intermédiaire à élevé. Cela signifie qu'un grand nombre de ces patients sont confrontés au décès et/ou à un handicap (principalement neurocognitif). Le besoin scientifique et médical est donc élevé. L'un des sous-groupes génétiques du médulloblastome, le sous-groupe SHH (sous-groupe Sonic HedgeHog), est fortement surreprésenté chez les patients atteints de médulloblastome après la puberté. Ce sous-groupe peut être traité par une thérapie ciblée. Les chercheurs randomiseront donc les patients et traiteront les patients du sous-groupe SHH avec du sonidegib et une réduction de la dose de radiothérapie dans le bras expérimental de l'essai. L’hypothèse selon laquelle cette thérapie personnalisée adaptée au risque améliorera les résultats en raison d’une efficacité accrue et d’une toxicité réduite.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression (SSP) par examen central d'une thérapie personnalisée à intensité modulée (bras expérimental ; sonidegib) par rapport à la thérapie standard dans le sous-groupe activé par SHH chez les patients post-pubères atteints d'un médulloblastome à risque standard nouvellement diagnostiqué.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 15 ans
  • Médulloblastome nouvellement diagnostiqué, prouvé histologiquement, classé génétiquement et confirmé centralement (WNT M0-1, SHH M0-1 (p53wt), groupe 4 M0-1)
  • Sous-type moléculaire : médulloblastome, activé par SHH et TP53 de type sauvage, M0-1 ; médulloblastome, activé par WNT, M0-1 ; médulloblastome, groupe 4, M0-1
  • Sous-type histologique : médulloblastome classique (CMB) ; médulloblastome desmoplasique/nodulaire (DNMB) ; médulloblastome avec nodularité étendue (MBEN) ; médulloblastome à grandes cellules/anaplasique (LCA)
  • Post-pubère, défini comme les femmes avec un âge osseux d'au moins 15 ans et les hommes avec un âge osseux d'au moins 17 ans, ou adulte (plus de 18 ans) (voir annexe N) dans les médulloblastomes activés par SHH et TP53 de type sauvage
  • Disponibilité de marqueurs pronostiques (amplification MYC/MYCN, mutation MYC/MYCN)
  • Disponibilité de tissu tumoral inclus en paraffine (FFPE) (1 bloc ou 30 lames non colorées) et d'échantillon de sang total (10 ml) pour examen central
  • Pour les patients atteints de tumeurs activées par SHH : exclusion de l'altération germinale de TP53, PTCH, SUFU, BRCA2 et PALB2 si connue avant la randomisation
  • État clinique dans les 2 semaines suivant la randomisation : Karnofsky 50-100. Score NANO de 0 à 9 (autorisant des symptômes cérébelleux à part entière)
  • Risque cliniquement standard (évaluation centralisée de l'IRM) défini comme : résection chirurgicale totale ou quasi totale avec moins de 1,5 cm2 (mesuré dans le plan axial) de tumeur résiduelle à l'IRM postopératoire précoce, sans et avec contraste ; aucune métastase du SNC à l'IRM (crânienne et spinale) ; stade de Chang M0-1 sans preuve clinique de métastase extra-SNC
  • Récupération complète après chirurgie ou toute complication postopératoire (par ex. saignement, infections, etc.)
  • IRM préopératoire et/ou postopératoire disponible.
  • IRM cérébrale et IRM spinale de référence disponibles dans les 2 semaines suivant la randomisation.
  • Fonction hématologique normale : numération leucocytaire supérieure ou égale à 3×10^9/L ; numération absolue des neutrophiles supérieure ou égale à 1,5×10^9/L ; numération plaquettaire supérieure ou égale à 100×10^9/L indépendamment de la transfusion ; Hémoglobine supérieure ou égale à 10 g/dl
  • Fonction rénale normale : ALT (SGPT), AST (SGOT), phosphatase alcaline (ALP) inférieure ou égale à 2,5 × LSN ; créatinine sérique inférieure à 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault)
  • Fonction hépatique normale : bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 LSN
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours suivant la randomisation pour WOCBP.
  • Les patientes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser deux méthodes de contraception adéquates, dont une méthode hautement efficace et une méthode barrière pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 20 mois après le dernier traitement de l'étude. Cette période est obligatoire pour les patientes ayant reçu du sonidegib. Pour toutes les autres patientes, cette période est d'au moins 6 mois après le dernier traitement de l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte. Les patients de sexe masculin, même ceux qui ont subi une vasectomie, doivent toujours utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 6 mois après le dernier traitement. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement (le don de sperme pour les analyses de sperme du projet de fertilité 1 b est autorisé).
  • Les femmes qui allaitent doivent arrêter l'allaitement avant la première dose du traitement de l'étude et jusqu'à 20 mois après le dernier traitement de l'étude.
  • Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/BPC et aux réglementations nationales/locales. Pour les patients de moins de 18 ans, le consentement doit être obtenu auprès des parents ou du représentant légal.

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