Etude PERSPECTIVE : étude de phase 2 multicentrique évaluant le tépotinib en association avec le cétuximab chez des patients ayant un cancer colorectal.

Résumé

Malgré des progrès significatifs dans la détection précoce, le diagnostic et le traitement des tumeurs, l’efficacité de la plupart des traitements contre le cancer reste insatisfaisante et demeure un besoin médical non satisfait. Le ciblage du cancer colorectal par 2 approches thérapeutiques permet d'éviter la résistance aux traitements. L'objectif de l'étude est de d'étudier l'efficacité et la tolérance de l'association du tépotinib et du cétuximab, chez des patients ayant un cancer du colon. Les patients recevront du tépotinib une fois par jour et du cétuximab une fois par semaine par cure de 21 jours jusqu'à la progression ou intolérance aux traitements. Les patients sont suivi tous les 3 mois pendant 1 an après l'arrêt des traitements.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4382
• EudraCT/ID-RCB : 2020-001776-15
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04515394

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2 monobras visant à étudier le tépotinib en association avec le cétuximab chez des patients atteints d’un cancer colorectal gauche métastatique (CCRm) sans mutation du gène RAS/BRAF ayant acquis une résistance à la thérapie ciblée anti-EGFR secondaire à une amplification de MET.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent du tépotinib PO une fois par jour et du cétuximab par IV une fois par semaine par cure de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les patients sont suivi tous les 3 mois pendant 1 an après l'arrêt des traitements.

Objectif(s) principal(aux) : Pré-inclusion de sécurité: confirmer la dose recommandée pour la phase 2 de tépotinib lorsqu’il est utilisé en association avec du cétuximab.

Objectifs secondaires :

• Évaluer davantage l’efficacité de l’association du tépotinib et du cétuximab en termes de durée de réponse, survie sans progression, survie globale.
• Évaluer la sécurité et la tolérabilité du tépotinib en association avec le cétuximab.
• Caractériser l’immunogénicité du cétuximab.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• CCR gauche avancé sans mutation du gène RAS/BRAF, avec un précédent traitement anti-EGFR et une résistance acquise au traitement par anticorps monoclonaux anti-EGFR. Progression de la maladie documentée par radiographie selon les critères RECIST Version 1.1.
• Amplification de MET détectée par une biopsie liquide positive et/ou des tissus avec un statut réglementaire approprié.
• Maladie mesurable par l’investigateur conformément aux critères RECIST Version 1.1.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group Performance de 0 ou 1.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Au moins un traitement systémique pour le CCRm, y compris un traitement par anticorps monoclonaux anti-EGFR et une réponse complète, démontrée par radiologie, selon les critères RECIST Version 1.1 ou une réponse partielle. Les deux pendant au moins 4 mois, ou une maladie stable pendant au moins 6 mois sous ce traitement avant progression de la maladie.
• Pour la Cohorte A dans des centres hors des États-Unis: seulement un seul traitement systémique antérieur pour le CCRm.
• Pour la Cohorte B dans les centres aux États-Unis uniquement: au moins deux traitements systémiques préalables pour le CCRm. Le traitement de première ligne doit comprendre une fluoropyrimidine et l'oxaliplatine ou l'irinotécan et le traitement de deuxième ligne doit comprendre une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine ou de l'irinotécan.
• Moins de 2 mois entre la dernière administration du schéma posologique contenant l'EGFR et la première administration dans cette étude.
• Pas de transfusions dans les 7 jours précédant l’examen et numération des globules blancs ≥ 3 × 109/l avec numération absolue des neutrophiles, ≥ 1,5 × 109/l, numération plaquettaire ≥ 100 ×109/l et hémoglobine ≥ 8,5 g/dl.
• Taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), ASAT ≤ 3 × LSN et ALAT ≤ 3 × LSN. En cas de métastases hépatiques: bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ASAT/ALAT ≤ 5 × LSN.
• Débit de filtration glomérulaire estimé > 30 ml/min selon l’équation de modification à 4 composants du régime alimentaire dans les maladies rénales.
• Pas de don de sperme pendant la période de l’étude et pendant au moins 4 mois après l’étude et pas de rapport sexuel avec une femme en âge de procréer.
• Utiliser un préservatif masculin en cas de relation sexuelle avec une femme en âge de procréer,
• Utiliser une méthode de contraception hautement efficace ayant un taux d’échec < 1 % par an.
• Pas enceinte, ne pas allaiter et ne pas être en âge de procréer.
• Utiliser une méthode de contraception hautement efficace.
• Avant la première dose de l’étude, en cas de contraception hormonale: avoir terminé au moins un cycle de 4 semaines sous pilule contraceptive orale ou avoir, ou avoir eu, ses règles
• Avoir utilisé une contraception à effet retard ou un cycle prolongé de contraception orale pendant au moins 28 jours et avoir un test de grossesse négatif et une méthode barrière pendant la période d’intervention et après la période d’intervention pendant au moins 2 mois après la dernière dose de l’étude. Ne pas faire de don d'ovocytes (ovules).
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures qui précèdent la première dose de l’étude. Si un résultat négatif à un test urinaire ne peut pas être confirmé, un test de grossesse sérique est requis.

Critères de non inclusion :

• Métastases symptomatiques du système nerveux central, neurologiquement instables ou nécessité d’augmenter les doses de stéroïdes au cours des 2 semaines précédant l’inclusion pour gérer les métastases du SNC. Méningite carcinomateuse.
• Métastase cérébrale comme seule lésion mesurable.
• Chimiothérapie antérieure, traitement biologique, radiothérapie, hormonothérapie à des fins anticancéreuses, thérapie ciblée ou autre traitement anticancéreux expérimental (sauf radiothérapie palliative dans les centres focaux) dans les 21 jours précédant la première dose de l’étude, sauf schéma contenant des anti-EGFR, y compris la chimiothérapie associée le cas échéant, qui peut être poursuivi jusqu’à l'inclusion.
• Toute toxicité non résolue de grade 2 ou plus selon les critères communs de terminologie pour les effets indésirables du National Cancer Institute, provenant d’un précédent traitement anticancéreux, sauf neuropathie, alopécie et éruption cutanée.
• Réactions d’hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux, tout antécédent d’anaphylaxie ou asthme non contrôlé.
• Arrêt du traitement contenant du cétuximab ou du panitumumab le plus récent en raison d’un événement indésirable.
• Traitement antérieur avec d’autres agents ciblant la voie HGF/MET.
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche < 45 % définie par échocardiographie.
• Arythmie grave.
• Angor instable.
• Maladie cardiaque de classe 3 et 4 selon la New York Heart Association.
• Infarctus du myocarde au cours des 12 mois.
• Épanchement péricardique symptomatique.
• Intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) > 480 ms.
• Hypertension non contrôlée.
• Antécédents de néoplasme autre que le CCRm, à l’exception du cancer de la peau non mélanique traité de manière curative, du carcinome in situ du col de l’utérus ou d’un autre cancer curatif traité et sans signe de maladie depuis au moins 5 ans.
• Antécédents médicaux de difficulté à avaler, malabsorption ou toute autre maladie gastro-intestinale chronique, ou affection susceptible d’induire l’observance et/ou l’absorption des produits expérimentaux.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l’intervention de l’étude.
• Infection par le virus de l’immunodéficience humaine, ou infection active par le virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C.
• Abus de substance, infection active ou autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, ou anomalies d'analyses biomédicales susceptibles d’augmenter le risque associé à la participation à l’étude.
• Utilisation du PPE dans le cadre d’une autre étude dans les 3 semaines précédant l’intervention de l’étude.
• Antécédents d’ILD ou pneumopathie interstitielle, y compris une pneumopathie due aux radiations ayant nécessité un traitement par stéroïdes.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pré-inclusion de sécurité: survenue de toxicités limitant la dose.