Etude PhotodiVIN : Etude pilote de phase 2, évaluant la capacité de la fluorescence PpIX à marquer une néoplasie intraépithéliale vulvaire de haut grade après l'application de l'aminolévulinate de méthyle (Metvixia®), chez des patientes ayant une néoplasie intraépithéliale de la vulve OU associée à un cancer infiltrant.

Résumé

L'objectif de cette étude est d'évaluer la capacité des techniques de fluorescence à marquer les lésions cancéreuse intra-épithéliales de haut grade au niveau de la vulve, suite à l'application de l'aminolévulinate de méthyle (Metvixia®) pendant 3 h. Une biopsie de confirmation histologique sera réalisée lors d'une consultation dans le cadre du soin courant pour confirmer la présence d’une néoplasie intra-épithéliale de la vulve de haut grade. La patiente bénéficiera ensuite d'une hospitalisation de jour pour réaliser l'examen protocolaire : les biopsies guidées par phototodiagnostic. Cette technique sera réalisée par deux praticiens différents. Le premier praticien effectuera l'examen vulvaire et préparera la vulve pour l'application de la crème Metvixia® en couche épaisse sur les lésions cliniquement visibles. La zone traitée sera ensuite couverte d'un pansement durant 3 h. Après ce temps de pose, le pansement et la crème seront retirés et la zone d'application sera nettoyée à l'aide d'une solution saline. Une fois nettoyée, un second praticien exposera immédiatement la zone explorée à un spectre continu de lumière par une lampe spécifique. Les zones de fluorescence seront visualisées, photographiées par ce second praticien qui n'aura pas connaissance des lésions cliniquement visibles au préalable de l’illumination. Les zones les plus fluorescentes à l’examen direct seront repérées. Puis à la lumière blanche, le second praticien réalisera au minimum deux biopsies sous anesthésie locale dans la zone d’application du Metvixia®: une en zone fluorescente et une en zone non fluorescente. Dans le cas où il n’y aurait aucun marquage fluorescent, deux prélèvements seront réalisés dans deux zones différentes non fluorescentes. Dans le cas où toute la zone fluoresce, deux prélèvements seront réalisés dans deux zones différentes fluorescentes.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004747
• EudraCT/ID-RCB : 2021-000568-31
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05104099

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Evaluation of the Ability of PpIX Fluorescence to Mark High-grade Vulvar Intraepithelial Neoplasia Following the Methyl Aminolevulinate (Metvixia®) Application.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude pilote de phase 2, non randomisée et monocentrique visant à évaluer la capacité des techniques de fluorescence à marquer les néoplasies intra-épithéliales vulvaires de haut grade suite à l'application de l'aminolévulinate de méthyle (Metvixia®) pendant 3 h. En l’absence de biopsie vulvaire préalable, une biopsie de confirmation histologique est réalisée lors d'une consultation dans le cadre du soin courant pour confirmer la présence d’une néoplasie intra-épithéliale de la vulve de haut grade correspondant à une lésion malpighienne intra-épithéliale vulvaire de haut grade (HSILv) et/ou à une néoplasie intraépithéliale vulvaire différenciée (dVIN) associée ou non à un carcinome vulvaire. La patiente bénéficie ensuite d'une hospitalisation de jour pour réaliser l'examen protocolaire : les biopsies guidées par phototodiagnostic. Cette technique est réalisée par deux praticiens différents. Le premier praticien effectue l'examen vulvaire et prépare la vulve pour l'application de la crème Metvixia® en couche épaisse sur les lésions cliniquement visibles. La zone traitée est ensuite couverte d'un pansement durant 3 h. Après ce temps de pose, le pansement et la crème sont retirés et la zone d'application est nettoyée à l'aide d'une solution saline. Une fois nettoyée, un second praticien expose immédiatement la zone explorée à un spectre continu de lumière à une longueur d’onde de 405 nm par une lampe xenon 300W D-light C SCB light source Karl Storz (marquage CE). Les zones de fluorescence sont visualisées, photographiées par ce second praticien qui n'aura pas connaissance des lésions cliniquement visibles au préalable de l’illumination. Les zones les plus fluorescentes à l’examen direct sont repérées. Puis à la lumière blanche, le second praticien réalise au minimum deux biopsies (punch biopsie de 3 à 5 mm) sous anesthésie locale dans la zone d’application du Metvixia®: une en zone fluorescente et une en zone non fluorescente. Dans le cas où il n’y aurait aucun marquage fluorescent, deux prélèvements sont réalisés dans deux zones différentes non fluorescentes. Dans le cas où toute la zone fluoresce, deux prélèvements sont réalisés dans deux zones différentes fluorescentes. Durant l'examen protocolaire, la patiente est surveillée pendant 30 à 45 min de l'application. La douleur est évaluée avant et après l’illumination (échelle numérique 0 à 10). La patiente est revue ensuite à J14 (+/- 4 j) après les biopsies guidées par fluorescence pour lui remettre les résultats des biopsies est un examen gynécologique est réalisé à la recherche d’éventuels évènements indésirables. La douleur est également évaluée à la fois par la patiente (échelle numérique 0 à 10) et par le praticien (échelle CTCAE V5).

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le pourcentage de patients pour lesquels la procédure a démontré avec succès des néoplasies intraépithéliales vulvaires de haut grade en fluorescence confirmées par biopsie. Evaluer la capacité des techniques de fluorescence à marquer les néoplasies intra-épithéliales vulvaires de haut grade suite à l'application préalable de Metvixia® pendant 3 heures.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la sensibilité et la spécificité des techniques de fluorescence suite à l'application préalable de Metvixia®.
• Evaluer le lien entre l'intensité de fluorescence et le caractère in situ ou infiltrant de la biopsie.
• Evaluer la tolérance de l'application préalable de Metvixia®.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Sexe féminin.
• Néoplasie intra-épithéliale vulvaire de haut grade (HSILv ou dVIN) isolée OU associée à un cancer infiltrant prouvée histologiquement sur biopsie (nouvellement diagnostiquée ou récidive).
• Naïve de radiothérapie pelvienne.
• Absence de métastases.
• OMS < ou égal à 3.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Affiliée à un régime de sécurité sociale.
• Capable et acceptant de suivre toutes les procédures de l'étude en accord avec le protocole.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédents d'hypersensibilité à la substance active l'aminolévulinate de méthyle ou à l’un de des composants du médicament (incluant l’huile d’arachide et l’huile d’amande raffinée), au soja ou à la cacahuète.
• Ulcération ou lésions hyperpigmentées de la vulve.
• Patiente atteinte de porphyrie.
• Traitement antérieur par radiothérapie pelvienne.
• Maladie métastatique.
• Traitement en cours pour tout autre cancer infiltrant.
• Femme enceinte, susceptible de l'être ou en cours d'allaitement.
• Privée de liberté ou sous tutelle, curatelle.
• Patiente déjà incluse dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
• Pathologie associée susceptible d'empêcher la patiente de recevoir l'application de METVIXIA® et l'exposition lumineuse.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage de patientes pour lesquelles la procédure a bien permis de mettre en évidence en fluorescence les néoplasies intra-épithéliales vulvaires de haut grade confirmées par la biopsie.