Etude PIO2STOP : étude de phase 2 visant à évaluer la combinaison de la pioglitazone et d’un traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique (LMC) en échec d’une première tentative d’arrêt du traitement par ITK dans le but de préparer une nouvelle tentative d’arrêt du traitement.

Résumé

La leucémie est un cancer du sang caractérisé par un nombre anormalement élevé de globules blancs. Elle évolue en 3 phases, en fonction du nombre de cellules sanguines et des symptômes, dont la phase chronique qui peut durer plusieurs années. Les thérapies ciblées, telles que les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), comme l’imatinib, permettent de bloquer de façon assez sélective l’activité des cellules cancéreuses. Ces nouvelles stratégies thérapeutiques permettent de contrôler plus efficacement la maladie et de guérir de plus en plus souvent. Environ 40 à 60% des patients arrêtant leur traitement par ITK après une guérison de leur maladie, feront une rechute moléculaire, c’est-à-dire que l’on pourra observer de nouveau la présence de la maladie au niveau moléculaire. Lorsque les patients reprennent le traitement par ITK, l’efficacité à l’arrêt de celui-ci est seulement de 20%. La pioglitazone est un traitement par voie orale bien toléré et qui agit de façon à augmenter l’efficacité des ITK. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité de la pioglitazone combinée à un traitement par ITK chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique après une rechute moléculaire à la suite de l’arrêt d’un traitement par ITK. Les patients recevront de la pioglitazone et un ITK par voie orale, tous les jours, pour un maximum d’un an. Les concentrations de pioglitazone et de l’ITK seront évaluées après 2 mois de traitement. Un prélèvement sanguin sera effectué tous les mois pendant 6 mois, tous les 3 mois les 6 mois suivants et 2 fois par an lors de la 2ème année. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3306
• EudraCT/ID-RCB : 2016-002476-26
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02889003

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Combination study of pioglitazone and tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in chronic myeloid leukemia patients after failure of a first TKIs discontinuation attempt in order to prepare a new stop.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique. Les patients reçoivent de la pioglitazone et un ITK PO, quotidiennement, suivant la perte de leur réponse moléculaire, pour un maximum d’un an. Les patients qui perdent leur réponse moléculaire majeure lors du traitement sont retirés de l’étude et sont traités à la discrétion du médecin. Les concentrations de pioglitazone et de l’ITK sont évaluées après 2 mois de traitement. Un prélèvement sanguin est effectué tous les mois pendant 6 mois, tous les 3 mois les 6 mois suivants et 2 fois par an lors de la 2ème année. Les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’innocuité et la pharmacocinétique de la combinaison de la pioglitazone et d’un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase. Evaluer la survie sans perte de réponse moléculaire sur une période de 12 mois suivant un deuxième arrêt un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase chez des patients qui atteignent ou maintiennent une réponse moléculaire < MR4.5 avec l’association de pioglitazone et d’un inhibiteur de tyrosine kinase administrée pendant au moins 6 mois.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Leucémie myéloïde chronique (LMC), toute phase, avec une réponse moléculaire à 4.
• Patient préalablement traité avec de l’imatinib, du dasatinib, du nilotinib ou du bosutinib ; perte de réponse moléculaire après une première interruption ou une interruption subséquente de l’inhibiteur de tyrosine kinase.
• Fonction hépatique : bilirubine < 1,5 x LNS, transaminases < 2,5 x LNS.
• Méthode de contraception efficace pour les patients en âge de procréer (ou abstinence) pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 3 mois après la dernière dose de traitement reçue.
• Test de grossesse urinaire négatif à l’entrée dans l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédent de cancer de la vessie.
• Maladie cardiovasculaire : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois avant l'entrée dans l'étude, arythmie cardiaque symptomatique nécessitant un traitement.
• Insuffisance hépatique.
• Hématurie diagnostiquée.
• Ostéoporose connue nécessitant un traitement curatif (un traitement prophylactique n’est pas un critère d’exclusion).
• Condition gastro-intestinale significative qui pourrait potentiellement nuire à l'absorption ou à la disposition du médicament.
• Œdème périphérique non contrôlé (2+ ou plus), toute étiologie.
• Histoire connue d’œdème maculaire.
• Mutation du domaine ABL1 associée à une résistance à l’arrêt d’un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase.
• Transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
• Allergie connue à la pioglitazone.
• Nécessité d’un traitement antidiabétique pour contrôler une hyperglycémie.
• Utilisation d’une thiazolidinedione dans les 28 jours précédant l’inclusion dans l’étude.
• Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l’inclusion dans cette étude.
• Patient dans l’incapacité de comprendre d’être compliant avec les visites et procédures mentionnées dans le protocole de l’étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Effets indésirables. Réponse moléculaire maintenue sur une période de 12 mois.