Etude PIONeeR : étude évaluant l'immuno-oncologie de précision chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé, résistant aux immunothérapie anti-PD-1.

Résumé

Les visites correspondront au calendrier habituel des rendez-vous des patients avec leur oncologue référent ou pour les injections d'ICI, lorsque des prélèvements sanguins ou des biopsies seront effectués. Les selles seront collectées par les patients eux-mêmes, à domicile (facultatif). Le jour même de l'enregistrement d'un inhibiteur PD-1 ou PD-L1 de première ligne approuvé par l'EMA en association avec une chimiothérapie à base de platine OU d'un ICIs PD-(L) 1 de 2ème ou 3ème ligne en monothérapie (à ce jour, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab), 450 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé seront soumis à une visite de sélection (Vs). S'ils sont éligibles, après avoir signé un consentement écrit éclairé, ils feront l'objet d'un prélèvement sanguin spécifique pour l'étude : -après 3 ou 4 semaines (V1-1ère évaluation de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie, après la 2e cure), -après 6 semaines (V2), -après 8 ou 9 semaines (V3-2ème évaluation PK/PD, après la dernière cure), -après 12 semaines de traitement (V4- échantillons pour la 3ème évaluation PK/PD et autres analyses). -après 18 semaines (V5- échantillons pour la 4ème évaluation PK/PD et autres analyses), -après 24 semaines de traitement (V6-5ème évaluation de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique et autres analyses). Les patients seront également soumis à une nouvelle biopsie (tumeur primitive ou métastase) spécifiquement pour l'étude, à V2. L'oncologue des patients référents optera pour l'approche technique la plus simple avec une exposition minimale au risque pour les patients. Des procédures standard seront mises en œuvre pour le suivi ultérieur des patients. Les patients fourniront également les échantillons restants des résections/biopsies chirurgicales effectuées avant le traitement (tumeur primitive ou métastase). S'ils sont en mesure de collecter des échantillons de selles à domicile, un kit de collecte automatique leur sera fourni avant la première injection (Vs) et lorsqu'ils viendront pour la deuxième cure (c'est-à-dire après 3 ou 4 semaines après l'initiation) afin qu'ils collectent eux-mêmes leurs selles dans la semaine précédant V2 - 6 semaines après l'initiation.) Après la dernière visite de l'étude (V4 ou V5 ou V6) ou au moment d'une progression ultérieure de la maladie, les patients entreront dans la période de suivi (24 semaines au minimum). Ils seront suivis par leur oncologue référent habituel, aucune visite supplémentaire n'est nécessaire. La réponse ultérieure au traitement anti-PD (L) 1, la thérapie anticancéreuse et la survie seront recueillies dans les dossiers médicaux des patients et analysées dans le cadre de la présente étude.

Population cible

• Type de cancer : exploratoire
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3811
• EudraCT/ID-RCB : 2018-000914-39
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03493581

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : exploratoire
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Immuno-Oncologie de précision pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant une résistance aux ICI PD-1 (PIONeeR-BioMarkers (BM) Profiling)

Résumé à destination des professionnels : Les visites correspondront au calendrier habituel des rendez-vous des patients avec leur oncologue référent ou pour les injections d'ICI, lorsque des prélèvements sanguins ou des biopsies seront effectués. Les selles seront collectées par les patients eux-mêmes, à domicile (facultatif). Le jour même de l'enregistrement d'un inhibiteur PD-1 ou PD-L1 de première ligne approuvé par l'EMA en association avec une chimiothérapie à base de platine OU d'un ICIs PD-(L) 1 de 2ème ou 3ème ligne en monothérapie (à ce jour, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab), 450 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé seront soumis à une visite de sélection (Vs). S'ils sont éligibles, après avoir signé un consentement écrit éclairé, ils feront l'objet d'un prélèvement sanguin spécifique pour l'étude : -après 3 ou 4 semaines (V1-1ère évaluation de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie, après la 2e cure), -après 6 semaines (V2), -après 8 ou 9 semaines (V3-2ème évaluation PK/PD, après la dernière cure), -après 12 semaines de traitement (V4- échantillons pour la 3ème évaluation PK/PD et autres analyses). -après 18 semaines (V5- échantillons pour la 4ème évaluation PK/PD et autres analyses), -après 24 semaines de traitement (V6-5ème évaluation de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique et autres analyses). Les patients seront également soumis à une nouvelle biopsie (tumeur primitive ou métastase) spécifiquement pour l'étude, à V2. L'oncologue des patients référents optera pour l'approche technique la plus simple avec une exposition minimale au risque pour les patients. Des procédures standard seront mises en œuvre pour le suivi ultérieur des patients. Les patients fourniront également les échantillons restants des résections/biopsies chirurgicales effectuées avant le traitement (tumeur primitive ou métastase). S'ils sont en mesure de collecter des échantillons de selles à domicile, un kit de collecte automatique leur sera fourni avant la première injection (Vs) et lorsqu'ils viendront pour la deuxième cure (c'est-à-dire après 3 ou 4 semaines après l'initiation) afin qu'ils collectent eux-mêmes leurs selles dans la semaine précédant V2 - 6 semaines après l'initiation.) Après la dernière visite de l'étude (V4 ou V5 ou V6) ou au moment d'une progression ultérieure de la maladie, les patients entreront dans la période de suivi (24 semaines au minimum). Ils seront suivis par leur oncologue référent habituel, aucune visite supplémentaire n'est nécessaire. La réponse ultérieure au traitement anti-PD (L) 1, la thérapie anticancéreuse et la survie seront recueillies dans les dossiers médicaux des patients et analysées dans le cadre de la présente étude.

Objectif(s) principal(aux) : Analyser des échantillons de sang pour caractériser les sous-ensembles de cellules B, T, NK et dendritiques, les populations de monocytes ainsi que les cellules lymphoïdes innées (ILC) à l'aide d'analyses cytométriques.

Critères d’inclusion :

• Patients âgés de plus de 18 ans.
• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de CBNPC avancé (stade IV prouvé) ou récurrent,
• Statut de performance ECOG doit être de 0 ou 1.
• L'un ou l'autre des patients doit n'avoir jamais été traité et être éligible à une première ligne d'inhibiteur PD-1 ou PD-L1 approuvée par l'EMA en association avec une chimiothérapie à base de platine, quelle que soit l'histologie de leur tumeur.
• Ces combinaisons de première ligne approuvées par l'EMA doivent être remboursées par l'assurance maladie française ou, au moins, disposer d'une autorisation d'utilisation temporaire (ATU) en France.
• Les patients doivent présenter une progression de la maladie après au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine et être éligibles à un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 enregistré en deuxième ou troisième ligne en monothérapie (à ce jour, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab).
• Pour les patients enregistrés pour une 2e ou 3e ligne, ceux qui présentent une altération moléculaire actionnable connue (mutation activatrice de l'EGFR, réarrangement ALK, réarrangement ROS1) doivent avoir reçu un inhibiteur spécifique.
• Les patients doivent disposer d'un tissu archivé provenant d'une biopsie tumorale standard pour l'évaluation de PD-L1, effectuée avant le début du traitement par PD-1 ICI.
• Les patients doivent disposer d'un tissu archivé provenant d'une biopsie tumorale standard pour l'évaluation du PD-L1, effectuée avant le début de l'ICI PD-1.
• Les patients doivent avoir des fonctions organiques adéquates.
• Les patients doivent avoir fourni un consentement éclairé écrit, signé et daté, avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.

Critères de non inclusion :

• Patients non traités antérieurement et éligibles pour une première ligne d'inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 en monothérapie
• Combinaison d'un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 avec le bevacizumab
• Progression osseuse exclusive
• Progression cérébrale exclusive ne pouvant faire l'objet d'une biopsie chirurgicale
• Absence de lésion cible selon les critères RECIST 1.1
• Espérance de vie inférieure à 3 mois
• Effets indésirables sévères du traitement PD-1
• Coagulation anormale contre-indiquant la biopsie
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral hémorragique ou thrombotique, d'AIT ou d'autres saignements du SNC
• Infection active non contrôlée ou grave (virale, bactérienne ou fongique)
• Infection active, y compris les infections VHB et VHC
• Personnes privées de liberté ou placées sous l'autorité d'un tuteur
• Patient incapable de comprendre, de lire et/ou de signer un consentement éclairé
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre le respect du protocole de l'étude.
• Les patients ne bénéficiant pas d'un régime d'assurance maladie ou de la couverture médicale universelle (CMU) ou d'un régime équivalent.
• Femmes enceintes ou allaitantes