Étude pionERA Breast Cancer : étude de phase 3, randomisée visant à comparer l'efficacité et l'innocuité du giredestrant par rapport au fulvestrant, en association avec un inhibiteur de CDK4/6, chez des patients ayant un cancer du sein avancé ER+ et HER2-, résistant à l'hormonothérapie adjuvante.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein avancé ER+ et HER2-, résistant à l'hormonothérapie adjuvante.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hoffmann-La Roche

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/12/2023
Fin d'inclusion prévue le : 30/07/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1050
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: 323

Résumé

Le cancer du sein récepteur hormonal positif (ER+), HER2-négatif, qui devient résistant aux traitements hormonaux, représente un défi majeur en oncologie. Le giredestrant, un dérégulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERD) administré par voie orale, pourrait constituer une alternative thérapeutique prometteuse. En association avec un inhibiteur de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib ou abémaciclib), il pourrait améliorer la prise en charge des patients dont la maladie a progressé malgré l’hormonothérapie standard.
Cette étude vise à comparer l’efficacité et la tolérance du giredestrant combiné à un inhibiteur de CDK4/6 par rapport au fulvestrant, un SERD injectable, associé au même type de traitement.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront du giredestrant, une fois par jour pendant 28 jours, répété tous les 28 jours, en association avec un inhibiteur de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib ou abémaciclib).
Dans le groupe 2, les patients recevront le fulvestrant en injection intramusculaire, tous les jours pendant 15 jours, puis tous les 28 jours, en association avec un inhibiteur de CDK4/6 selon le même protocole que dans le groupe 1.
Un agoniste de la LHRH sera administré aux patients préménopausées ou périménopausées afin de bloquer la production hormonale ovarienne. Par ailleurs, un test FoundationOne Liquid CDx (F1LCDx) sera utilisé pour identifier les mutations du gène ESR1, qui peuvent influencer la réponse au traitement.
L’objectif principal de l’étude est d’évaluer la survie sans progression (SSP), c’est-à-dire la durée pendant laquelle la maladie ne progresse pas sous traitement.
Cette étude de phase 3 prévoit d’inclure 1 050 patients dans 310 centres à travers le monde, dont 12 en France.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du sein avancé ER+ et HER2-, résistant à l'hormonothérapie adjuvante.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005554
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-502980-39-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06065748

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai :  A phase III, randomized, open-label study evaluationg efficacity and safety of giredestrant compared with fulvestrant, both combined with a CDK4/6 inhibitor, in patients with estrogen receptor-positive, HER-2 negative advanced breast cancer with resistance to prior adjuvant endocrine therapy

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients seront randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients recevront le giredestrant PO de J1 à J28, tous les 28 jours, en association avec un inhibiteur de CDK4/6 choisi par l’investigateur (palbociclib PO, ribociclib PO ou abémaciclib PO selon le même schéma d’administration). - Bras B : les patients recevront le fulvestrant IM de J1 à J15 lors de la cure 1, à J1 lors des cures suivantes, en association avec un inhibiteur de CDK4/6 selon le même schéma que dans le bras A. Un agoniste de la LHRH sera administré aux patientes préménopausées ou périménopausées. Un test FoundationOne Liquid CDx (F1LCDx) sera utilisé pour confirmer le statut de mutation ESR1.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité et l'innocuité du giredestrant par rapport au fulvestrant.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression SSP dans le sous-groupe sans mutation ESR1 détectée (ESR1nmd).
  • Evaluer la survie globale (SG), le taux de réponse objective confirmé (cORR), la durée de la réponse (DOR) et le taux de bénéfice clinique (TBC).
  • Déterminer le temps de la chimiothérapie.
  • Evaluer le délai de détérioration confirmée (TTCD) de l'intensité de la douleur.
  • Evaluer le TTCD dans la présence et l'interférence de la douleur.
  • Evaluer le TTCD dans le fonctionnement physique.
  • Evaluer le TTCD dans le fonctionnement des rôles.
  • Evaluer le TTCD dans l'état de santé global/qualité de vie.
  • Evaluer et analyser l' incidence et gravité des événements indésirables.
  • Déterminer le nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux au cours de l'étude.
  • Déterminer le nombre de participants présentant des anomalies dans les tests de laboratoire cliniques pour les paramètres hématologiques et biochimiques au cours de l'étude.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome du sein localement avancé ou métastatique, non susceptible de traitement à visée curative.
  • Tumeur documentée positive aux récepteurs d'œstrogènes (ER+), négative à HER2 (HER2-) évaluée localement sur la biopsie tumorale la plus récente.
  • Statut de mutation ESR1 confirmé (ESR1m contre ESR1nmd) dans l'ADN tumoral circulant de base (ADNct) par des tests de laboratoire centraux.
  • Résistance à un traitement endocrinien adjuvant antérieur (TE), définie comme une rechute avec un TE adjuvant standard antérieur, sous traitement après ≥ 12 mois ou sans traitement dans les 12 mois suivant la fin du traitement.
  • Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie avancée.
  • Maladie mesurable telle que définie par RECIST v.1.1 ou maladie non mesurable.
  • Statut ECOG ≤ 1.
  • Pour les femmes pré/périménopausées et pour les hommes : disposés à suivre et à maintenir un traitement par agoniste de la LHRH approuvé pendant toute la durée du traitement à l'étude.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement systémique antérieur pour un cancer du sein localement avancé non résécable ou métastatique.
  • Traitement antérieur par un autre dérégulateur sélectif des récepteurs d'œstrogènes (SERD) ou de nouveaux agents ciblant les récepteurs d'œstrogènes.
  • Propagation viscérale avancée, symptomatique, présentant un risque de complications potentiellement mortelles à court terme.
  • Maladie cardiaque active ou antécédents de dysfonctionnement cardiaque.
  • Antécédents cliniques significatifs de maladie du foie.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (SSP) dans le sous-groupe de la mutation ESR1 (ESR1m). SSP dans la population de l'ensemble d'analyse complet (FAS).

Carte des établissements