Etude "PIPACOVA" : étude de phase 1 évaluant la dose maximale tolérée d'une chimiothérapie de type PIPAC, cisplatine-doxorubicine, en association avec une chimiothérapie carboplatine-paclitaxel chez des patientes ayant un cancer épithélial de l’ovaire, des trompes de Fallope, ou du péritoine avancé.

Résumé

L’efficacité limitée de la chimiothérapie intraveineuse pourrait être compensée par l’administration de chimiothérapie intrapéritonéale pressurisée (PIPAC). Cette dernière augmenterait les effets locaux de la chimiothérapie intraveineuse et les chances de chirurgie de cytoréduction complète chez des patientes ayant un cancer de l’ovaire en réponse tumorale insuffisante après 3 cures de chimiothérapie intraveineuse.<p><br></p>L'objectif de cette étude est d'évaluer la dose maximale tolérée de la combinaison d'une chimiothérapie de type PIPAC à base de cisplatine et doxorubicine au schéma de chimiothérapie classique par voie intraveineuse carboplatine et paclitaxel.<p><br></p>Les patientes recevront une chimiothérapie de type PIPAC, cisplatine-doxorubicine, en escalade de dose et sous coelioscopie le premier jour de chaque cure, en association au schéma de chimiothérapie classique carboplatine-paclitaxel (voie intraveineuse) délivrée au 8ème jour de chaque cure. Il y aura 3 cures de chimiothérapie combinée. Chaque cure durera 28 jours.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004612
• EudraCT/ID-RCB : 2021-000831-30
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04811703

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase I en escalade de dose évaluant la sécurité de l’addition d’une chimiothérapie intra-péritonéale pressurisée à base de cisplatine-doxorubicine au schéma de chimiothérapie, et la RP2D, chez des patientes présentant un cancer épithélial de l’ovaire, des trompes de Fallope, ou du péritoine avancé avec une réponse insuffisante à l’association carboplatine-paclitaxel (PIPACOVA)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude phase 1, prospective, incluant 15 patientes ayant une réponse insuffisante à la chimiothérapie carboplatine-paclitaxel seule. <p><br></p>Les patientes reçoivent une chimiothérapie de type intrapéritonéale pressurisée (PIPAC), cisplatine et doxorubicine, en escalade de dose et sous coelioscopie à J1 de chaque cure, en association avec une chimiothérapie classique de carboplatine et paclitaxel reçue à J8 (IV) de chaque cure. Il y a 3 cures de chimiothérapie combinée (cisplatine-doxorubicine et carboplatine-paclitaxel). Chaque cure dure 28 jours.<p><br></p>La recherche des toxicités et de la dose maximale tolérée se fait à la fin de la première cure. Les patientes ont des prélèvements sanguins à J1 et J8 de chaque cure pour le dosage du marqueur tumoral CA-125 ainsi qu'une visite de suivi après 1 mois du J1 de la 3ème cure.

Objectif(s) principal(aux) : Identifier la dose maximale tolérée à la fin du premier cycle de la combinaison chimiothérapie cisplatine-doxorubicine + chimiothérapie intraveineuse par carboplatine-paclitaxel.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la réponse anatomopathologique à l’ajout de la chimiothérapie cisplatine-doxorubicine au décours de la séquence thérapeutique de 3 cures.
• Evaluer la réponse tumorale radiologique après 3 cures de traitement.
• Evaluer l’évolution de l’extension de la carcinose péritonéale lors des chimiothérapies cisplatine-doxorubicine successives.
• Evaluer la biodisponibilité dans le sang des chimiothérapies administrées par cisplatine-doxorubicine.
• Evaluer l’intérêt du paramètre modélisé KELIM du marqueur CA-125 sur le reflet de la platino-sensibilité de la tumeur à l’ajout de la chimiothérapie cisplatine-doxorubicine et sur la prédiction de la réponse radiologique et anatomopathologique à l’ajout de la chimiothérapie cisplatine-doxorubicine.
• Evaluer la tolérance de l’association des chimiothérapies tout au long de l’étude.

Critères d’inclusion :

• Femme d'âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Carcinome de haut grade de l’ovaire, des trompes de Fallope, ou du péritoine stade III ou IV (classification FIGO) dont la réponse tumorale après 3 cures de carboplatine-paclitaxel n’est pas une progression, mais qui est insuffisante pour envisager une chirurgie de cytoréduction complète,.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles > 1500/mm³, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL et plaquettes > 100 10^9/L.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou débit de filtration glomérulaire ≥ 60 mL/mn/1,73m² (équation CKD-EPI),
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 1,5 x LNS (≤5 x LNS pour les patients avec métastases hépatiques).
• Absence de pathologies instables : infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début de l’étude, insuffisance cardiaque congestive, angor instable, cardiomyopathie active, trouble du rythme instable, hypertension artérielle non contrôlée, troubles psychiatriques non contrôlés, infection sévère, ulcère peptique, ou toute pathologie qui pourrait être aggravée par le traitement ou limiter la compliance.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases extra-péritonéales dont le siège ou le nombre rendent impossible un geste chirurgical potentiellement curatif.
• Signes d’occlusion intestinale ou lésions dont la topographie fait craindre un risque de perforation intestinale, ou signes de maladie inflammatoire du tube digestif.
• Contre-indication spécifique à la bi-chimiothérapie intraveineuse carboplatine-paclitaxel : hypersensibilité sévère connue au paclitaxel.
• Contre-indication à la réalisation de séances de chimiothérapie de type intrapéritonéale pressurisée.
• Dernière cure de chimiothérapie nécessitant l’administration de G-CSF (Granulocyte-Colony Stimulating Factor).
• Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude ou prévu durant l’étude.
• Participation à une autre recherche comprenant une période d’exclusion toujours en cours à l’inclusion ou recherche pouvant interférer avec les résultats de la présente étude.
• Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patiente sous protection juridique ou privée de liberté ou sous tutelle.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicités dose limitantes (NCI CTCAE version 5.0).