Etude PIPACOVA : étude de phase 1 évaluant un inhibiteur de Menin-KMT2A (MLL1), le JNJ-75276617, chez des patients ayant une leucémie aiguë.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë récidivante ou réfractaire.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Janssen

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 19/05/2021
Fin d'inclusion prévue le : 26/12/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 110
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 27

Résumé

La leucémie est un groupe de cancers du sang qui affectent les cellules souches de la moelle osseuse, lesquelles donnent naissance aux différentes cellules sanguines. Deux types courants de leucémie sont la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL). Bien qu'elles partagent des caractéristiques similaires, elles diffèrent par le type de cellules sanguines qui sont touchées. La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une maladie hétérogène caractérisée par une expansion incontrôlée des cellules progénitrices hématopoïétiques dans le sang, la moelle osseuse et d'autres tissus, qui donnent naissance notamment aux globules rouges et blancs et aux plaquettes. La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est une leucémie qui touche les cellules souches de la moelle osseuse qui se développent normalement en lymphocytes, un type de globules blancs. <p class="ql-align-justify">JNJ-75276617 est un inhibiteur de l'interaction entre le KMT2A et la ménine. Les mutations de KMT2A étant associées à un risque accru de développer une leucémie. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité de l’inhibiteur de Menin-KMT2A (MLL1), le JNJ-75276617 chez des participants ayant une leucémie aiguë. Cette étude se compose de 2 parties successives. Dans la partie 1 (escalade de dose), les patients recevront le JNJ-75276617 par voie orale par cure de 4 semaines. Les niveaux de dose seront augmentés en fonction de l'évaluation des toxicités limitant la dose jusqu'à ce que les doses recommandées pour la phase 2 (RP2D) aient été identifiées. Dans la partie 2&nbsp;(extension), les patients recevront JNJ-75276617 par voie orale à l'une des doses définies dans la partie 1. Les patients de la cohorte d'effets alimentaires (facultatif) recevront JNJ-75276617 PO à la cure 2 J1 à jeun et le J2 de la cure 2.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004613
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-005967-30
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04811560

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A First in Human Study of the Menin-KMT2A (MLL1) Inhibitor JNJ-75276617 in Participants With Acute Leukemia.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, d’escalade de dose et d’expansion, multicentrique.<p><br></p>Partie 1 (escalade de dose)&nbsp;: les patients reçoivent le JNJ-75276617, PO, par cure de 4 semaines.<p><br></p>Les niveaux de dose sont augmentés en fonction de l'évaluation des toxicités limitant la dose (DLT) par l'équipe d'évaluation de l'étude (SET) jusqu'à ce que les doses recommandées pour la phase 2 (RP2D) aient été identifiées.<p><br></p>Partie 2&nbsp;(extension) : les patients reçoivent le JNJ-75276617, PO, à l'un des RP2D (s) déterminés dans la partie 1. <p><br></p>Les patients de la cohorte d'effets alimentaires (facultatif) reçoivent JNJ-75276617, PO, au J1 de la cure 2 à jeun et le J2 de de la cure 2.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le nombre de patients avec des événements indésirables (EI) comme mesure de sécurité et de tolérabilité, évaluer le nombre de patients avec EI par gravité et pour la partie 1 évaluer le pourcentage de patients présentant une toxicité limitant la dose.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la concentration plasmatique du JNJ-75276617.
  • Evaluer le nombre de participants présentant une déplétion de blastes leucémiques.
  • Evaluer le nombre de participants présentant une différenciation des blastes leucémiques.
  • Evaluer les modifications de l'expression des gènes cibles de la ménine-histone-lysine N-méthyltransférase 2A (KMT2A).
  • Evaluer le taux de réponse global.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer le délai de réponse.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Leucémie aiguë récidivante ou réfractaire et a épuisé ou n'est pas éligible aux options thérapeutiques disponibles.
  • Leucémie aiguë hébergeant des altérations du gène histone-lysine N-méthyltransférase 2A (KMT2A) ou de la nucléophosmine 1 (NPM1).
  • Fonction hématologique : globules blancs ≤ 30 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
  • Fonction rénale ; débit de filtration glomérulaire estimé ou mesuré ≥ 60 mL/min/1,73 mètre carré (m^2) selon l'équation de modification de régime rénal à quatre variables (MDRD).
  • Classe d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Une femme en âge de procréer doit avoir une bêta-gonadotrophine chorionique humaine sérique hautement sensible négative lors du dépistage et dans les 48 heures précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Un homme doit accepter toutes les conditions suivantes pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude : Un homme doit accepter toutes les conditions suivantes pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude : (a) porter un préservatif lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne ; (b) de ne pas donner de sperme ou de le congeler pour une utilisation future à des fins de reproduction. En outre, le participant doit être informé de l'avantage pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace, car le préservatif peut se rompre ou fuir.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Leucémie aiguë promyélocytaire selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016.
  • Maladie active du système nerveux central (SNC).
  • Transplantation antérieure d'organe solide.
  • QTc selon la formule de Fridericia (QTcF) pour les hommes ≥ 450 millisecondes (msec) ou pour les femmes ≥ 470 msec. Les participants ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long sont exclus.
  • Critères d'exclusion liés à la greffe de cellules souches : a. Volonté et capable de subir une allogreffe de cellules souches (si cliniquement indiqué); b. A reçu un traitement antérieur avec une greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches.
  • Chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose prévue du traitement à l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le nombre de patients avec des événements indésirables (EI) comme mesure de sécurité et de tolérabilité, le nombre de patients avec EI par gravité et pour la partie 1 le pourcentage de patients présentant une toxicité limitant la dose.

Carte des établissements