Étude PIVOT-02 : étude de phase 1-2 évaluant l’efficacité, la tolérance et la sécurité du NKTR-214 en association avec du nivolumab et celles du NKTR-214 en association avec du nivolumab et de l'ipilimumab chez des patients ayant des tumeurs solides malignes localement avancées ou métastatiques.

Résumé

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90 % des cas de cancers. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes, issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes), comme le cancer du sein, et les sarcomes, moins fréquents, qui sont issus de cellules de tissu conjonctif, comme le cancer des os. Le nivolumab est un anticorps agissant également sur le système immunitaire, induisant une inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses. L’ipilimumab est un anticorps qui active le système immunitaire en ciblant CTLA-4, un récepteur qui inhibe le système immunitaire. Les lymphocytes T cytotoxiques peuvent reconnaître et détruire les cellules cancéreuses. Cependant, un mécanisme peut inhiber leur activité. L’ipilimumab désactive ce mécanisme inhibiteur et permet aux lymphocytes T cytotoxiques de lutter contre les cellules cancéreuses. Le NKTR-214 est un nouveau traitement à l’étude ciblant un autre récepteur appelé CD122. Il agit en favorisant la multiplication des lymphocytes T cytotoxiques. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité, la tolérance et la sécurité du NKTR-214 en association avec du nivolumab et celles du NKTR-214 en association avec du nivolumab et de l'ipilimumab chez des patients ayant des tumeurs solides malignes localement avancées ou métastatiques. L’étude comprendra 4 parties : Lors de la première partie, les patients seront répartis en 5 groupes : Les patients du premier groupe recevront du NKTR-214 à dose intermédiaire toutes les 3 semaines, associé à du nivolumab à faible dose toutes les 2 semaines. Les patients du deuxième groupe recevront du NKTR-214 à faible dose toutes les 2 semaines, associé à du nivolumab à faible dose toutes les 2 semaines. Les patients du troisième groupe recevront du NKTR-214 à dose intermédiaire toutes les 2 semaines, associé à du nivolumab à faible dose toutes les 2 semaines. Les patients du quatrième groupe recevront du NKTR-214 à dose intermédiaire toutes les 3 semaines, associé à du nivolumab à forte dose toutes les 3 semaines. Les patients du cinquième groupe recevront du NKTR-214 à forte dose toutes les 3 semaines, associé à du nivolumab à forte dose toutes les 3 semaines. Lors de la deuxième partie, les patients recevront du NKTR-214 associé à du nivolumab aux doses les mieux adaptées déterminées lors de la première partie. Lors de la troisième partie, les patients recevront du NKTR-214 toutes les 3 semaines, associé à du nivolumab toutes les 3 semaines et à de l’ipilimumab toutes les 6 semaines. Pendant cette partie, les patients pourront recevoir du NKTR-214, du nivolumab et de l’ipilimumab à d’autres doses et fréquences. Lors de la quatrième partie, les patients recevront du NKTR-214 associé à du nivolumab et à de l’ipilimumab aux doses les mieux adaptées déterminées lors de la troisième partie. Les patients seront suivis pendant 90 jours après la fin du traitement de l’étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3450
• EudraCT/ID-RCB : 2016-003543-11
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02983045

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1/2, open-label, multicenter study of the combination of NKTR-214 and nivolumab or the combination of NKTR-214, nivolumab, and ipilimumab in patients with select locally advanced or metastatic solid tumor malignancies.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2 non randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. L’étude comprend 4 parties : Partie 1 (NKTR-214 + nivolumab, escalade de dose) : les patients sont répartis en 5 bras : - Bras 1 : les patients reçoivent du NKTR-214 à dose intermédiaire toutes les 3 semaines en association avec du nivolumab à faible dose en IV toutes les 2 semaines. - Bras 2 : les patients reçoivent du NKTR-214 à faible dose toutes les 2 semaines en association avec du nivolumab à faible dose en IV toutes les 2 semaines. - Bras 3 : les patients reçoivent du NKTR-214 à dose intermédiaire toutes les 2 semaines en association avec du nivolumab à faible dose en IV toutes les 2 semaines. - Bras 4 : les patients reçoivent du NKTR-214 à dose intermédiaire toutes les 3 semaines en association avec du nivolumab à forte dose en IV toutes les 3 semaines. - Bras 5 : les patients reçoivent du NKTR-214 à forte dose toutes les 3 semaines en association avec du nivolumab à forte dose en IV toutes les 3 semaines. Partie 2 (NKTR-214 + nivolumab, expansion de dose) : les patients reçoivent du NKTR-214 en association avec du nivolumab en IV aux doses les mieux adaptées déterminées lors de la partie 1. Partie 3 (NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab, escalade de dose) : les patients reçoivent du NKTR-214 toutes les 3 semaines en association avec du nivolumab en IV toutes les 3 semaines et de l’ipilimumab en IV toutes les 6 semaines. Pendant cette partie, les patients peuvent recevoir du NKTR-214, du nivolumab et de l’ipilimumab à d’autres doses et fréquences. Partie 4 (NKTR-214 + nivolumab + ipilimumab, expansion de dose) : les patients reçoivent du NKTR-214 en association avec du nivolumab en IV et de l’ipilimumab en IV aux doses les mieux adaptées déterminées lors de la partie 3. Les patients sont suivis pendant 90 jours après la fin du traitement de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité, la tolérance et la sécurité d’emploi des associations thérapeutiques (NKTR-214 + nivolumab avec ou sans ipilimumab). Déterminer la dose recommandée pour la phase 2.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l’incidence des effets indésirables liés au traitement.
• Évaluer la meilleure réponse globale selon les critères RECIST v1.1.
• Évaluer la survie globale.
• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer la durée de réponse et le délai moyen de réponse.
• Évaluer le taux de bénéfice clinique.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : - Taux de réponse objective. - Incidence des événements indésirables liés au traitement de l’étude. - Incidence des toxicités limitant la dose.