Étude PIVOT-10 : étude de phase 2, randomisée évaluant l’activité antitumorale de NKTR-214 associé à du nivolumab, chez les patients ayant un cancer urothélial localement avancé ou métastatique non éligible au cisplatine et ayant une faible expression de PDL1.

Résumé

Le carcinome urothélial est le type le plus fréquent des cancers de la vessie dont il en représente plus de 90%. Il peut subvenir dans n’importe quelle partie de l’appareil urinaire (le bassinet du rein, l’uretère, la vessie ou l’urètre). Ce cancer peut être non invasif, affectant uniquement le revêtement de la vessie, ou invasif, s’il envahit d’autres couches de la paroi de la vessie. Lors du diagnostic, 40 à 50% des patients ont une tumeur invasive. Pour le cancer de la vessie avancé ou métastatique, il peut être proposé une immunothérapie comme 2ème ligne de traitement après une 1ère ligne de chimiothérapie. Le NKTR-214 est un type d’immunothérapie, c’est-à-dire qu’il agit en stimulant la réponse immunitaire pour encourager le corps du patient à lutter contre le cancer. Le système immunitaire est capable d'identifier et de détruire les cellules infectées ou anormales, dont les cellules cancéreuses. Dans ce but, il est possible par exemple de produire des « lymphocytes infiltrant la tumeur » (LIT), une catégorie de cellules immunitaires capable de se déplacer dans une tumeur et de cibler les cellules cancéreuses. Les deux types de LIT sont les cellules T et les cellules « natural killer » (NK). NKTR-214 stimule une réponse immunitaire accrue en augmentant le nombre de cellules T activées et de cellules NK disponibles pour attaquer la tumeur. Le nivolumab est un anticorps monoclonal agissant sur le système immunitaire et induisant une inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses. Le nivolumab cible et bloque une protéine appelée PD-1 à la surface de certaines cellules du système de défense du corps (cellules immunitaires), appelées lymphocytes T. Le blocage de PD-1 active les lymphocytes T et permet de tuer les cellules cancéreuses. Le carboplatine est une molécule qui se fixe à l’ADN et empêche sa réplication, ce qui empêche la multiplication des cellules cancéreuses. La gemcitabine est un traitement qui a la même action que le cisplatine à savoir la destruction des cellules tumorales en inhibant la synthèse d’ADN. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’activité antitumorale de NKTR-214 en association avec du nivolumab, chez les patients ayant un cancer urothélial localement avancé ou métastatique non éligible au cisplatine. Les patients seront répartis dans l’un des deux groupes de manière aléatoire : Les patients du 1er groupe recevront du NKTR-214 en association avec du nivolumab. Les patients du 2ème groupe recevront de la gemcitabine en association avec du carboplatine.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3974
• EudraCT/ID-RCB : 2018-003636-79
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03785925

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : NKTR214 1821410 PIVOT10 : Etude de phase II randomisée, en ouvert, non comparative, de NKTR-214 en association avec le nivolumab et de la chimiothérapie chez les patients atteints de carcinome urothélial localement avancé ou métastatique avec faible expression de PDL1, inéligible au cisplatine.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, à groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du NKTR-214 en association avec du nivolumab. - Bras B (référence) : les patients reçoivent de la gemcitabine en association avec du carboplatine.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objective (RECIST 1.1).

Objectifs secondaires :

• Evaluer la durée de réponse (RECIST 1.1), par une évaluation centrale indépendante et aveugle.
• Evaluer l’incidence des événements indésirables liés au traitement (NCI-CTCAE).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Carcinome à cellules urothéliales localement avancé ou métastatique non opérable, documenté histologiquement ou cytologiquement.
• Faible expression tumorale de PD-L1 définie par un score positif combiné < 10, à l'aide du dosage immuno-histochimique Dako PD-L1 (IHC) 22C3 pharmDx.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Biopsie récente ou tissu d'archives.
• Patient non éligible au traitement par cisplatine.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie auto-immune active, connue ou soupçonnée.
• Traitement antérieur par chimiothérapie systémique ou agent expérimental.
• Traitement antérieur à l'IL-2.
• Traitement antérieur par un anticorps anti-protéine 4 associé aux lymphocytes T (anti CTLA-4), anti-PD-1, anti-PD-L1, des agents qui ciblent la voie de l'IL-2 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement les lymphocytes T - voies de stimulation ou de points de contrôle immunitaires.
• Les patients hypertendus doivent suivre un traitement antihypertenseur stable depuis 14 jours avant la première dose du traitement à l’étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.