Étude PIVOT-12 : étude de phase 3, randomisée comparant l’efficacité de l’immunothérapie adjuvante par bempegaldesleukin associé au nivolumab à celle par nivolumab seul, après résection complète de mélanome chez des patients à haut risque de récidive.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Mélanome chez des patients à haut risque de récidive, après résection complète.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 12 ans.

Promoteur :

Nektar Therapeutics

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 27/07/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/07/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 950
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 16
Tous pays: 211

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le mélanome est une tumeur maligne qui prend naissance dans les cellules de la peau, les mélanocytes. Un changement de la couleur, de la taille ou de la forme d’un grain de beauté est souvent le premier signe de la présence d’un mélanome cutané. S’il est dépisté à un stade précoce et localisé à la peau le pronostic reste généralement bon ; en revanche, à un stade avancé le pronostic est moins favorable. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les principales approches thérapeutiques pour les patients ayant un mélanome sont&nbsp;: la chirurgie (si résécable), l’immunothérapie, la chimiothérapie ou la radiothérapie.<p class="ql-align-justify"><em>&nbsp;</em><p class="ql-align-justify">Le nivolumab est un anticorps monoclonal qui empêche la liaison entre le récepteur PD1 des cellules immunitaires et les protéines PD-L1 et PD-L2 présentes au niveau des cellules cancéreuses, stimulant ainsi la réponse du système immunitaire contre les cellules cancéreuses.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le <span style="color: black;">bempegaldesleukin est une molécule qui participe à l’activation et la prolifération de différentes cellules immunitaires.</span><p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du traitement adjuvant associant le<span style="color: black;"> bempegaldesleukin et le nivolumab par rapport au nivolumab seul, après résection complète de mélanome, chez des patients à haut risque de récidive.</span> <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 1er groupe recevront du <span style="color: black;">bempegaldesleukin et du nivolumab toutes les 3 semaines.</span><p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 2ème groupe recevront du nivolumab seul toutes les 4 semaines.<p class="ql-align-justify">&nbsp;Les patients seront suivis pendant une durée maximale d’environ 7 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 12 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4370
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-000917-34
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04410445

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 3, randomized, open-label study to compare adjuvant immunotherapy of bempegaldesleukin combined with nivolumab versus nivolumab after complete resection of melanoma in patients at high risk for recurrence (PIVOT-12).

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en ouvert, en groupes parallèles et multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont randomisés en 2 bras&nbsp;: <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras A (expérimental)&nbsp;: les patients reçoivent du bempegaldesleukin IV et du nivolumab IV toutes les 3 semaines.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras B (contrôle)&nbsp;: les patients reçoivent du nivolumab<strong> </strong>IV seul toutes les 4 semaines.<p class="ql-align-justify">&nbsp;Les patients sont suivis pendant une durée maximale d’environ 7 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité de l’immunothérapie adjuvante par bempegaldesleukin et nivolumab à celle par nivolumab seul, après résection complète de mélanome, chez des patients à haut risque de récidive.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie globale et la survie sans métastase à distance.
  • Évaluer l'innocuité et la tolérance globale de l'association bempegaldesleukin et nivolumab.
  • Évaluer l’état de santé, la qualité de vie et le fonctionnement physique des patients à l’aide des réponses au questionnaire EORTC.
  • Évaluer la valeur prédictive du niveau d'expression de PD-L1.
  • Évaluer la survie sans récidive par l'investigateur.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 12 ans.
  • Mélanome cutané de stade IIIA (métastase LN > 1 mm), IIIB/C/D ou IV (M1a/b/c/d) confirmé par l'histologie au moment de l'admission à l'étude et qui a été complètement réséqué chirurgicalement dans les 12 semaines précédant la randomisation.
  • Tissu tumoral provenant d'une biopsie ou d'une résection pour l'analyse du statut PDL1.
  • Statut sans maladie documenté par un examen physique complet et des études d'imagerie dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée, à l’exception de : diabète de type I, hypothyroïdie ne nécessitant qu'une substitution hormonale, troubles cutanés ne nécessitant pas de traitement systémique, affections ne devant pas réapparaître en l'absence d'un facteur déclenchant externe.
  • Antécédents de mélanome oculaire/uvéal ou de mélanome des muqueuses.
  • Antécédents de tumeurs malignes actives au cours des 3 dernières années, à l'exception des cancers localement curables qui qui ont été apparemment guéris.
  • Affections nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour) ou par d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours du début de l’étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques, et les doses de stéroïdes de substitution surrénalienne > 10 mg par jour d'équivalent prednisone sont autorisés en l'absence d'auto-immunité active.
  • Traitement antérieur par interféron, talimogène laherparepvec, interleukine-2, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorps anti-protéine 4 associée aux lymphocytes T (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T).
  • Traitement antérieur pour un mélanome, à l'exception d’une intervention chirurgicale pour la ou les lésions de mélanome et/ou d’une radiothérapie adjuvante pour les lésions du système nerveux central.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans récidive évaluée par un comité de revue indépendant.

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