Etude PLGG - MEKTRIC : étude de phase 2 randomisée comparant le trametinib en prise orale quotidienne par rapport à la vinblastine par voie intraveineuse hebdomadaire chez des patients jeunes ayant un gliome de bas grade .

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Gliome.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 1 mois et 25 ans.

Promoteur :

Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2019

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/02/2022
Fin d'inclusion prévue le : 01/01/2031
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 134
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 27
Tous pays: -

Résumé

Les cancers du cerveau de type gliome de bas grade pédiatrique sont fréquents chez l’enfant, l’adolescent et l’adulte jeune. De nouveaux traitements en prise orale permettent d’avoir un suivi simplifié et probablement une meilleure qualité de vie. L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité de trametinib en prise orale par rapport à un traitement standard (vinblastine par voie intraveineuse) chez des patients jeunes ayant un cancer du cerveau. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront du trametinib en prise orale tous les jours pendant 18 cures de 4 semaines (18 mois). Les patients du deuxième groupe recevront de la vinblastine par voie intraveineuse chaque semaine pendant 18 cures de 4 semaines (18 mois).

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 1 mois et 25 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004775
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-005786-14
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05180825

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Protocole national de phase II des patients pédiatriques et AJA (Adolescents et Jeunes Adultes) non NF1 ayant un gliome de bas grade BRAF non muté en première ligne comparant un traitement par MEK inhibiteur (Trametinib) en prise orale quotidienne versus vinblastine IV hebdomadaire pendant 18 mois

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude randomisée de phase 2, prospective, multicentrique en France.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras (1:1) :<p><br></p>- Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent trametinib (PO) tous les jours pendant 18 cures de 4 semaines (18 mois).<p><br></p>- Bras B (standard) : Les patients reçoivent vinblastine (IV) hebdomadaire pendant 18 cures de 4 semaines (18 mois).<p><br></p>Pour la réponse radiologique, les patients ont un examen IRM et une évaluation de leur qualité de vie à 6 mois, 18 mois et à 3 ans afin de pouvoir répondre aux critères de jugement prévus à l’étude. À la fin du traitement, un suivi tous les 3 mois est recommandé (évaluation clinique et/ou biologique).

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité de trametinib en prise orale quotidienne vs traitement standard (vinblastine par voie intraveineuse hebdomadaire).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse objective de la tumeur.
  • Estimer la survie globale pour chaque groupe de traitement.
  • Evaluer la toxicité et sécurité du nouveau composé expérimental par rapport au traitement standard.
  • Comparer la qualité de vie entre un composé oral quotidien et une administration hebdomadaire de chimiothérapie par voie intraveineuse.
  • Evaluer l'homogénéité de l'effet du traitement entre les strates moléculaires dans chaque groupe de traitement.
  • Evaluer la corrélation exploratoire entre le résultat visuel et la réponse au traitement chez des patients atteints d'un gliome de la voie optique.
  • Recueillir des données supplémentaires sur la survie et la sécurité des patients bénéficiant du passage du bras standard à l'approvisionnement en trametinib en cas de rechute/progression.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 1 mois et ≤ 25 ans.
  • Gliome de grade 1 / tumeurs glio-neuronales mixtes ou xanthoastrocytome pléomorphe.
  • Mutation BRAFv600 négative par immunohistochimie et/ou méthodes moléculaires.
  • Statut de duplication 7q34 en plus des recherches de routine sur les anomalies FGFR1 et MYB/MYBL1.
  • Tumeurs médianes sans mutations avérées de l'histone H3.
  • Tumeur sans mutation IDH1.
  • Tissus tumoraux frais congelés et/ou échantillons enrobés de paraffine pour des tests de biomarqueurs moléculaires supplémentaires.
  • Indice de performance de Karnofsky ou Lansky ≥ 50%.
  • Critères de traitement postopératoire : symptômes visuels ou neurologiques graves au moment du diagnostic, détérioration clinique des symptômes visuels ou neurologiques ou progression radiologique.
  • Pour les nourrissons de moins d'un an ayant une tumeur chiasmatique et/ou hypothalamique : traitement immédiatement après l'opération, indépendamment de la progression neurologique et/ou visuelle.
  • Fonction hématologique adéquate : polynucléaires neutrophiles ≥ 1500/μL, plaquettes ≥ 100 000/μL et hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
  • Fonction hépatique adéquate dans les 7 jours précédant le dépistage : bilirubine ≤ 1,5 x LNS pour l'âge, transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatase alcaline ≤ 4 x LNS, temps de prothrombine < 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale adéquate dans les 7 jours précédant le dépistage : créatinine sérique < 1,5 x LNS pour l'âge et clairance de la créatinine > 60 ml/min pour 1,73 m2.
  • Fonction cardiaque définie comme un intervalle QT corrigé < 480 msec, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ LNI par échocardiogramme.
  • Contrôle adéquat de la pression artérielle (≤ 95e percentile selon l'âge, la taille et le sexe du patient).
  • Disposition et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux procédures d'étude.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant tout le traitement et jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose des médicaments à l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé par les représentants légaux et le patient si ce dernier est en mesure de comprendre l'impact de l'essai clinique et de donner son consentement ; pour les patients d'âge ≥ 18 ans consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie congénitale de type neurofibromatose de type 1.
  • Gliome isolé du nerf optique.
  • Tumeurs complètement réséquées sans résidu ou évolutivité.
  • Traitement antérieur, sauf chirurgie tumorale.
  • Traitement non chirurgical préalable pour cette indication.
  • Gliome pontine intrinsèque diffus, même de grade 2 selon l'OMS.
  • Astrocytome géant sous-épendymaire chez des patients ayant une sclérose tubéreuse de Bourneville.
  • Sérologie VIH positive, sérologie VHB positive ou sérologie VHC positive connues.
  • Antécédent d’une lésion maligne.
  • Infection évolutive non contrôlée.
  • Hypersensibilité connue aux médicaments ou aux excipients.
  • Participation à d'autres essais cliniques pendant toute la durée du protocole.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression sur 3 ans.

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