Etude PLUME : étude de phase 2 évaluant l'efficacité et la tolérance d'une chimiothérapie par association de lenvatinib et pembrolizumab chez des patients ayant un cancer de l'œil métastatique.

Résumé

Le pembrolizumab et le lenvatinib sont des médicaments anticancéreux, le premier permet la régression de certaines tumeurs avec une amélioration de la durée de rémission, le second permet de ralentir la multiplication des cellules cancéreuses et de limiter l'apport en oxygène à la tumeur. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et la tolérance d'une chimiothérapie par association de lenvatinib et pembrolizumab chez des patients ayant un cancer de l'œil métastatique. Puisque le bénéfice du pembrolizumab pourrait être plus important chez les patients préalablement traité par tebentafusp, l'association du pembrolizumab et du lenvatinib sera évaluée dans 2 groupes de patients: un groupe n'ayant jamais été traité par tebentafusp et un groupe précédemment traité par tebentafusp. Chaque cure dure 3 semaines et comporte une dose de pembrolizumab (perfusion intraveineuse) et lenvatinib en dose quotidienne (prise orale). La survie sans progression est évaluée après 9 cures (soit 27 semaines). Les patients reçoivent l’association pembrolizumab (pour un maximum de 35 cures) et lenvatinib jusqu'à progression de la maladie ou toxicité significative (arrêt).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004766
• EudraCT/ID-RCB : 2021-002248-60
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05282901

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude monocentrique à bras unique évaluant l’efficacité et la tolérance du Pembrolizumab en combinaison avec le Lenvatinib chez des patients atteints de MElanomes uvéaux métastatiques

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, monocentrique et nationale. Chaque cure dure 3 semaines et comporte une dose de pembrolizumab (IV) et une dose quotidienne de lenvatinib (PO). La survie sans progression est évaluée après 9 cures (soit 27 semaines). Les patients (n = 54) reçoivent l’association pembrolizumab (pour un maximum de 35 cures) et lenvatinib jusqu'à progression de la maladie ou toxicité significative (arrêt). Il a été rapporté que le bénéfice du pembrolizumab pourrait être plus important chez les patients préalablement traité par tebentafusp. Pour cette raison, l'association du pembrolizumab et du lenvatinib est évaluée dans deux cohortes indépendantes: la cohorte 1 chez des patients naïfs de tebentafusp et la cohorte 2 chez des patients précédemment traités par tebentafusp. Une IRM hépatique et un scanner thoraco-abdomino-pelvien sont réalisés toutes les 9 semaines jusqu'à la sortie de l’essai. Une visite de suivi est réalisée 28 jours après la dernière prise de traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et la tolérance après 27 semaines.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l'efficacité et la tolérance sur l'ensemble de la durée du suivi.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer le taux de réponse objective (RECIST v1.1).
• Evaluer la sécurité et la tolérance.
• Comparer la moyenne du changement par rapport à la baseline de l’état de santé global/qualité de vie.
• Evaluer la survie sans progression à 27 semaines pour la réponse immunitaire (RECIST v1.1).
• Explorer les biomarqueurs de la réponse (exploratoire).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirmé de mélanome uvéal métastatique.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Pas de traitement antérieur par Tebentafusp pour la cohorte 1 (patients naïfs de Tebentafusp) ou traitement antérieur par Tebentafusp pour la cohorte 2.
• Espérance de vie> 3 mois.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Biopsie d'une lésion tumorale non irradiée auparavant.
• Fonctions d’organes adéquates.
• Autres conditions médicales pertinentes stables pendant au moins 28 jours avant la première administration.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au pembrolizumab et/ou au lenvatinib et/ou à l'un de leurs excipients.
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement stéroïdien systémique chronique à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone ou ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédents.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• Métastases actives du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Vaccins antigrippaux intranasaux dans les 30 jours précédents.
• Antécédents de seconde tumeur maligne, sauf si un traitement potentiellement curatif a été complété sans signe de malignité depuis 2 ans.
• Traitement antérieur pour la maladie avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2 ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur de lymphocytes T stimulant ou co-inhibiteur.
• Traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux ou des agents biologiques.
• Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédentes.
• Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumopathie actuelle.
• Antécédents connus de sérologie VIH positive, sérologie VHB positive ou sérologie VHC positive et active.
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• Antécédents ou condition actuelle, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait perturber les résultats ou interférer avec la participation pendant l'étude.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie susceptibles d'interférer avec la coopération avec les exigences du protocole.
• Greffe de moelle ou d'organe solide allogéniques.
• Tension artérielle incontrôlée malgré un régime optimisé d'antihypertenseurs.
• Anomalies électrolytiques non contrôlées.
• Déficience cardiovasculaire importante.
• Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou risque d'hémorragie sévère.
• Protéinurie > 1+ lors d'un test sur bandelette urinaire,
• Complications d'une chirurgie majeure avant le début du traitement.
• Participation antérieure ou actuelle à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose des médicaments à l'étude.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans progression (RECIST v1.1).