Etude POCHI : étude de phase 2 évaluant l’efficacité du pembrolizumab associé au xélox et au bévacizumab en 1ère ligne de traitement, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique microsatellite stable (MSS) et un fort infiltrat immunitaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastatique microsatellite stable avec fort infiltrant immunitaire.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 30/11/2020
Nombre d'inclusions prévues : 55
Nombre effectif : - au -
Clôture prévue le : 31/12/2022

Résumé

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme et le troisième chez l’homme. Il touche le côlon et le rectum et se développe lentement pendant 5 à 10 ans avant de s’étendre à d’autres parties du corps. Le cancer colorectal peut former des métastases notamment dans le foie ou dans les poumons, s’il n’est pas détecté à temps. Le traitement du cancer colorectal métastatique se fait souvent par une thérapie ciblée seule ou associée à une chimiothérapie. Le xélox est une combinaison de médicaments de chimiothérapie et est composé de oxaliplatine et capécitabine. La voie de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) limite la réponse immunitaire aux cellules tumorales et peut être bloquée par des anticorps monoclonaux anti-PD-1, tel que le pembrolizumab. Il s’agit d’une immunothérapie qui a suscité des réponses durables pour d’autres tumeurs solides, avec une augmentation de la survie. L’objectif de l’étude est d’évaluer l’efficacité du pembrolizumab associé au xélox et au bévacizumab en 1ère ligne de traitement, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique microsatellite stable (MSS) et un fort infiltrat immunitaire. Les patients reçoivent du pembrolizumab, du bévacizumab et de l’oxaliplatine au tous les 21 jours, et de la capécitabine du 1er au 14ème jour de chaque cure. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines jusqu’à la rechute, intolérance au traitement ou le refus du patient.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4249
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04262687

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Pembrolizumab associé au Xelox bévacizumab chez les patients ayant un cancer colorectal métastatique microsatellite stable (MSS) et un fort infiltrat immunitaire : étude preuve de concept.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent du pembrolizumab, du bévacizumab et de l’oxaliplatine en IV à J1 de chaque cure et de la capécitabine de J1 à J14 de chaque cure. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou le refus du patient.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité du pembrolizumab associé au xélox et au bévacizumab en 1ère ligne de traitement.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la survie globale.
  • Déterminer les évènements indésirables.
  • Evaluer la réponse histologique en cas de résection secondaire.
  • Evaluer le taux de résection secondaire.
  • Evaluer l’évolution des marqueurs tumoraux.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome colorectal métastatique MSS et pMMR (métastases métachrones ou synchrones), histologiquement prouvé.
  • Tumeur non résécable avec au moins une cible métastatique mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Forte réponse immunitaire définie par le score immunitaire obtenu sur la tumeur primitive (blocs tumoraux de la résection chirurgicale de tumeur primitive comportant au moins 2mm d'’interface entre zone tumorale et non tumorale).
  • Les patients qui ont une chimiothérapie (néo-adjuvante ou adjuvante) ou radiothérapie (néo-adjuvante ou adjuvante) pour le traitement de la tumeur primitive ou de la maladie métastatique réséquée R0 peuvent être inclus s’ils récidivent plus de 6 mois après la fin de ce traitement.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Fonction hématologique adéquate : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine > 9g/dL.
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 5 x LNS, bilirubine totale ≤ 2 x LNS, phosphatases alcaline ≤ 5 x LNS.
  • Fonction rénale : Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la formule MDRD, protéinurie <2+ (bandelette d'analyse d'urine) ou ≤1g/24 heures.
  • Contraception efficace chez les patients (homme ou/et femme) en âge de procréer, femme enceinte ou allaitante, femme en âge de procréer n’ayant pas réalisé de test de grossesse.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases du système nerveux central actives ou non traitées.
  • Cancer colorectal avec instabilité microsatellitaire (MSI et / ou dMMR).
  • Uniquement des biopsies tumorales primitives disponibles ou uniquement un prélèvement des métastases (absence de résection chirurgicale de la tumeur primitive).
  • Ulcère peptique non guéri avant le début du traitement.
  • Antécédent de maladie inflammatoire digestive, d’occlusion ou de sub-occlusion non résolue sous traitement symptomatique.
  • Infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment du jour 1 du cycle 1.
  • Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie médicamenteuse, ou preuve d'une pneumopathie active sur le scanner thoracique pré-thérapeutique.
  • Maladie auto-immune qui pourrait être aggravée lors du traitement par un agent immuno-stimulateur (les patients atteints de diabète type I, vitiligo, psoriasis, d’une hypo ou hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles).
  • Neuropathie sévère (≥ grade 2) (Chimio-induite ou non).
  • Déficit complet ou partiel en DPD (Uracilémie ≥ 16 ng/ml).
  • Autre cancer concomitant ou antécédent de cancer dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d’un carcinome cutané baso-cellulaire ou épidermoïde ou tout autre carcinome in situ, considérés comme guéris.
  • Intervalle QT/QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes.
  • Atteintes suivantes au cours des 6 mois précédant l’inclusion : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aorto-coronarien, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II, III ou IV, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
  • Toute affection évolutive non équilibrée au cours des 6 derniers mois : insuffisance hépatique, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire, HTA.
  • Patient éligible à un traitement curatif (résection et / ou thermo-ablation selon l'avis de la réunion de concertation pluridisciplinaire locale) et patient atteint d'une tumeur RAS non muté pour lequel l’utilisation d’un anti-EGFR est nécessaire (selon l’avis de l’investigateur ou de la réunion de concertation pluridisciplinaire locale) pour obtenir une réduction tumorale pouvant permettre une chirurgie secondaire.
  • Traitement antérieur par anti-PD1 ou anti-PDL1 ou autre immunothérapie.
  • Traitement immunosuppresseur au long cours (les patients nécessitant une corticothérapie sont éligibles si administrés à la dose ≤ à l’équivalent de 10 mg de prednisone par jour), l’administration de stéroïdes par une voie entraînant une exposition minimale systémique (cutanée, rectale, oculaire ou inhalation) est autorisée.
  • Vaccination (vaccin vivant) dans les 30 jours précédant le début du traitement.
  • Transplantation allogénique antérieure de moelle osseuse ou transplantation antérieure d'organe.
  • Hypersensibilité sévère connue aux anticorps monoclonaux, à l’un des produits utilisés ou à l’un des excipients des produits utilisés ou antécédent de choc anaphylactique, ou d’asthme non contrôlé.
  • Sérologie VIH, VHB, VHC ou tuberculose positive.
  • Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale en cours de traitement ou dont le traitement s’est terminé moins de 4 semaines avant l’inclusion.
  • Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre de patients vivants et sans progression radiologique et/ou clinique à 10 mois.

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