Étude POD1UM-303/InterAACT 2 : étude de phase 3, randomisée évaluant l’efficacité du rétifanlimab associé au carboplatine et au paclitaxel, chez des patients ayant un carcinome épidermoïde du canal anal localement récurrent ou métastatique inopérable.  

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome épidermoïde du canal anal localement récurrent ou métastatique inopérable.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Incyte

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 30/09/2020
Ouverture effective le : 12/01/2021
Fin d'inclusion prévue le : 24/10/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 300
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 14
Tous pays: 79

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le carcinome épidermoïde du canal anal prend naissance dans les cellules malpighiennes, qui se trouvent à l’intérieur du canal anal et qui forment la peau péri-anale. Ce type de cancer est rare et sa survenue est influencée par plusieurs facteurs de risques dont le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le papillomavirus (HPV), les pratiques sexuelles et l’immunodépression.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le traitement de référence&nbsp;associe une radiothérapie à une chimiothérapie. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le carboplatine est une molécule qui se fixe à l’ADN et empêche sa réplication, ce qui conduit à la mort cellulaire des cellules cancéreuses.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le paclitaxel empêche la prolifération des cellules cancéreuses.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le rétifanlimab est un anticorps monoclonal qui se lie à une protéine spécifique des cellules du système immunitaire, ce qui empêche les cellules cancéreuses d’échapper au système immunitaire. Les cellules immunitaires vont alors reconnaître les cellules cancéreuses et entraîner leur mort. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du rétifanlimab associé au carboplatine et au paclitaxel.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 1er groupe recevront du carboplatine toutes les 4 semaines, du paclitaxel 1 fois par semaine pendant 3 semaines et un placebo toutes les 4 semaines.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 2ème groupe recevront du carboplatine toutes les 4 semaines, du paclitaxel 1 fois par semaine pendant 3 semaines et du rétifanlimab toutes les 4 semaines.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les cures de traitement seront répétées toutes les 4 semaines.<p class="ql-align-justify">&nbsp;Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 4 ans et demi.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4361
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-000826-24
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04472429

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 3 global, multicenter, double-blind randomized study of carboplatin-paclitaxel with INCMGA00012 or placebo in participants with inoperable locally recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal not previously treated with systemic chemotherapy (POD1UM-303/InterAACT 2).

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en quadruple aveugle, en groupes parallèles et multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont randomisés en 2 bras&nbsp;:<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras A&nbsp;(comparateur) : les patients reçoivent du carboplatine IV à J1, du paclitaxel IV à J1, J8 et J15 et le placebo IV à J1 de chaque cure.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras B&nbsp;(expérimental) : les patients reçoivent du carboplatine IV à J1, du paclitaxel IV à J1, J8 et J15 et du rétifanlimab IV à J1 de chaque cure.<p class="ql-align-justify"><strong>&nbsp;</strong><p class="ql-align-justify">Chaque cure dure 28 jours.<p class="ql-align-justify"><p class="ql-align-justify">Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 4 ans et demi.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité du rétifanlimab associé au carboplatine et au paclitaxel.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer le taux de réponse globale selon les critères RECIST v1.1.
  • Évaluer la durée de la réponse selon les critères RECIST v1.1.
  • Évaluer le taux de contrôle de la maladie.
  • Évaluer le nombre d’événements indésirables liés au traitement.
  • Évaluer la concentration maximale (Cmax), la concentration minimale (Cmin), le temps maximal (Tmax) et l’aire sous la courbe du rétifanlimab lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Carcinome épidermoïde du canal anal localement récurrent ou métastatique inopérable confirmé histologiquement ou cytologiquement n’ayant été traité au préalable que par chimiothérapie associée à la radiothérapie ou par un traitement néoadjuvant ou adjuvant antérieur si terminé au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, déterminée par l'investigateur et la radiologie du site local. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée ou dans une zone soumise à une autre thérapie loco-régionale ne sont généralement pas considérées comme mesurables, sauf si la progression de la lésion a été démontrée.
  • Capacité et volonté de fournir un échantillon de tissu adéquat et un échantillon de sang total avec un résultat de test central avant la randomisation. La biopsie pour les échantillons d'archives doit avoir eu lieu dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Patient séropositif autorisé s’il est stable, tel que défini par : un taux de CD4+ ≥ 300/μL ; une charge virale indétectable selon le test standard de soins ; un traitement antirétroviral (ART/HAART) depuis au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude, et ne pas avoir souffert d'une infection opportuniste liée au VIH depuis au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude.
  • Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Troubles pulmonaires, cardiaques, gastro-intestinaux ou auto-immuns cliniquement significatifs.
  • Infections bactériennes, fongiques ou virales actives, y compris l'hépatite A, B et C.
  • Neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2 (CTCAE).
  • Antécédents de seconde tumeur maligne dans les 3 ans (sauf exceptions).
  • Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse.
  • Vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude.
  • Traitement précédent avec des anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
  • Radiothérapie antérieure avec ou sans chimiothérapie radio-sensibilisante dans les 28 jours précédant le jour 1 de la cure 1 (toutes les toxicités associées doivent être revenues à un grade ≤ 1).
  • Utilisation actuelle de médicaments interdits définis par le protocole.
  • Antécédents de transplantation d'organes, y compris de greffe de cellules souches allogéniques.
  • Hypersensibilité connue au platine, au paclitaxel, à un autre anticorps monoclonal ou à l'un des excipients, qui ne peut être contrôlée par des mesures standard (par exemple, antihistaminiques, corticostéroïdes).
  • Incapacité, d’après l'investigateur, de se conformer aux exigences du protocole.
  • Patient dont le laboratoire se situe en dehors des fourchettes définies par le protocole.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression selon les critères RECIST v1.1.

Carte des établissements