Etude POLO : étude de phase 3, randomisée évaluant l’intérêt du report de la radiothérapie initiale chez des patients ayant un oligodendrogliome de bas grade avec codélétion 1p/19q traités par chimiothérapie.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Oligodendrogliome de bas grade, codélété 1p/19q et nécessitant un traitement complémentaire autre que la chirurgie.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hospices Civils de Lyon (HCL)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2019

Collaborations :

InterGroupe Coopérateur de Neuro-Oncologie/Association des Neuro-Oncologues d'Expression Française (IGCNO/ANOCEF) Réseau RENOCLIP-LOC

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/06/2021
Ouverture effective le : 07/12/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 280
Tous pays: 280
Nombre d'inclusions faites :
France: 50
Tous pays: 50
Nombre de centre prévus :
France: 26
Tous pays: 26

Résumé

Un oligodendrogliome est une tumeur qui se développe à partir des oligodendrocytes, un type de cellule du cerveau. Il en existe deux types dont les oligodendrogliomes de haut grade qui sont malins et évoluent rapidement ; et les oligodendrogliomes de bas grade qui évoluent plus lentement. La disparition d’une partie des chromosomes 1 et 19 est à l’origine de cette tumeur. La chimiothérapie recommandée est l’association de lomustine, vincristine et de procarbazine afin de détruire les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’intérêt du report de la radiothérapie initiale chez patients ayant un oligodendrogliome de bas grade avec codélétion 1p/19q traités par chimiothérapie.Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.Les patients du 1er groupe recevront de la lomustine par voie orale le premier jour, de la vincritine par voie intraveineuse les 8ème et 29ème jours et du procarbazine par voie orale les 8ème et 21ème jours pour 6 cures de 6 semaines chacune.Les patients du 2ème groupe recevront une radiothérapie puis de la lomustine par voie orale le premier jour, de la vincritine par voie intraveineuse les 8ème et 29ème jours et du procarbazine par voie orale les 8ème et 21ème jours pour 6 cures de 6 semaines chacune. Les patients seront suivis pendant 2 ans après la fin de l’étude. Le suivi comprendra notamment un examen clinique et une IRM tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois jusqu'à la progression et, après chaque progression, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4521
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04702581

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

François DUCRAY

59, Boulevard Pinel,
69394 Lyon,

04 72 35 78 06

http://www.chu-lyon.fr

Contact public de l'essai

Cécile TROUBA

59, Boulevard Pinel,
69394 Lyon,

04 72 35 69 15

http://www.chu-lyon.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai randomisé évaluant le report de la radiothérapie initiale chez des patients atteints d’un oligodendrogliome de bas grade avec codélétion 1p/19q traités par chimiothérapie (essai POLO).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.Les patients sont randomisés en 2 bras :- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent de la lomustine PO à J1, de la vincristine IV à J8 et J29 et du procarbazine PO à J8 et J21 pour 6 cures de 6 semaines.- Bras B (contrôle) : les patients reçoivent une radiothérapie de 50,4 Gy à raison de 28 fractions de 1,8 Gy par IMRT ou par protonthérapie puis ils reçoivent de la lomustine PO à J1, de la vincristine IV à J8 et J29 et du procarbazine PO à J8 et J21 pour 6 cures de 6 semaines.Les patients sont suivis pendant 2 ans après la fin de l’étude. Le suivi comprend notamment un examen clinique et une IRM tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois jusqu'à la progression et, après chaque progression, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer si le report de la radiothérapie permet d’améliorer la survie sans dégradation cognitive.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
  • Evaluer l’évolution de la dégradation cognitive dans le temps.
  • Déterminer le délai d’apparition d’une dégradation cognitive sévère.
  • Corréler l’étendue de la dégradation cognitive avec la qualité vie, l'anxiété, la dépression, la fatigue, la plainte cognitive et les activités de la vie quotidienne.
  • Comparer les performances cognitives des patients dans chaque bras à 3, 5, 7 et 9 ans.
  • Corréler les paramètres dosimétriques à l’évolution cognitive.
  • Déterminer l’évolution longitudinale de la qualité de vie.
  • Déterminer le pourcentage de patients qui peuvent reprendre une activité professionnelle et la durée de cette activité.
  • Déterminer l’évolution de l’indice de Karnofsky et le délai avant dégradation de l’indice de Karnofsky.
  • Identifier des marqueurs moléculaires et radiologiques prédictifs et pronostiques.
  • Déterminer le taux de réponse radiologique.
  • Evaluer la toxicité.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeur avec co-délétion 1p/19q et IDH muté (IDH1 ou IDH2).
  • Confirmation histologique centralisée du diagnostic d’oligodendrogliome de bas grade .
  • Les patients ayant déjà subi une ou plusieurs chirurgies pour leur oligodendrogliome de bas grade sont éligibles s’ils n’ont jamais reçu de radiothérapie et/ou de chimiothérapie et que le dernier diagnostic histologique est en faveur d’un oligodendrogliome de bas grade.
  • Patients nécessitant un traitement oncologique autre que la chirurgie pour une ou plusieurs des raisons suivantes : Progression de la maladie définie par une croissance de la taille tumorale documentée avant l’inclusion ; Maladie symptomatique définie par la présence de symptômes neurologiques ou cognitifs ou de crises d’épilepsie réfractaires (crises persistantes gênant les activités de la vie quotidienne autre que la conduite automobile- malgré 3 lignes de traitements antiépileptiques et au moins une bithérapie) ; Age ≥ 40 ans quelle que soit le type de chirurgie ; Age < 40 ans avec une chirurgie d’exérèse partielle ou une biopsie.
  • Indice de Karnofsky ≥ 60 %.
  • Patient acceptant et capable de passer les tests cognitifs et de remplir les questionnaires de qualité de vie.
  • Fonction hématologique obtenue ≤ 21 jours avant l'inclusion : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine > 9.0 g/dL.
  • Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1.5 x LNS, Transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Test de grossesse urinaire ou sanguin négatifs pour les femmes en âge de procréer ≤ 7 jours avant l’inclusion.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Comorbidités ou maladies concomitantes graves qui rendrait inadéquate l'entrée dans l'étude du patient ou entraverait de manière significative l'évaluation de la sécurité et de la toxicité des traitements prescrits.
  • Immunodépression grave (autre que celle liée aux stéroïdes concomitants).
  • Autre tumeur maligne dans les 5 ans avant l'inclusion. Exceptions : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Traitement par tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour la tumeur primitive.
  • Patients préalablement traités par radiothérapie ou chimiothérapie pour une tumeur du système nerveux central.
  • Contre-indication au CCNU : hypersensibilité au CCNU, allergie au blé, association à une vaccination contre la fièvre jaune.
  • Contre-indication à la Procarbazine: insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique sévère, hypersensibilité à la Procarbazine, association a un vaccin contre la fièvre jaune.
  • Contre-indication à la vincristine : hypersensibilité a la vincristine, trouble neuromusculaire (par exemple maladie de Charcot-Marie Tooth), insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique sévère.
  • Maladie intercurrente non contrôlée ou situations psychiatriques sévères/risques psycho-sociaux qui limiteraient le respect des exigences de l’étude.
  • Patient non affilié à la sécurité sociale.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale sans détérioration neurocognitive.

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