Étude PONALLO : étude de phase 2 évaluant le ponatinib en tant que traitement préventif de rechute après transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë avec duplication interne en tandem au sein du gène du FMS-like tyrosine kinase 3.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë myéloïde.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 70 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier (CH) de Versailles

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/10/2018
Fin d'inclusion prévue le : 15/12/2021
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 77
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

La leucémie myéloïde aigüe (LAM) est un cancer caractérisé par la multiplication incontrôlée de cellules indifférenciées qui envahissent la moelle osseuse. Cette invasion entraine une baisse dans la production des globules rouges, de l’hémoglobine et des cellules du système immunitaire. Cette maladie concerne tous les âges mais sa fréquence augmente après 40 ans et l’âge moyen de détection est de 65 ans. L’origine de cette maladie reste inconnue. Cependant, la prédisposition génétique, l’exposition aux agents chimiques et aux radiations ionisantes sont des facteurs de risque. Le diagnostic de cette maladie se fait par un examen de la moelle osseuse (myélogramme). Les mutations sur les gènes codant pour certaines enzymes sont présentes dans 10 à 20 % des cas de cancers de leucémie myéloïde aigüe. Par exemple, la duplication interne en tandem au sein du gène du FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) est l’une des mutations les plus fréquemment observées dans les LAM. Ces mutations aboutissent à l’inhibition de la maturation des cellules du sang. Le ponatinib est un inhibiteur puissant de la protéine tyrosine kinase BCR-ABL. Cette enzyme est présente dans certains récepteurs situés à la surface des cellules leucémiques. Elle est impliquée dans la stimulation de la division incontrôlée des cellules. En bloquant la protéine BCR-ABL, le ponatinib aide à contrôler la croissance et la propagation des cellules leucémiques. L’objectif de cette étude est d’évaluer le ponatinib en tant que traitement préventif de rechute après transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë avec duplication interne en tandem au sein du gène du FMS-like tyrosine kinase 3. Tous les patients recevront du ponatinib PO.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 70 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3758
  • EudraCT/ID-RCB : 2017-004282-28
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03690115

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 2 study of Ponatinib (Iclusig) for prevention of relapse after allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) in FLT3-ITD AML patients: the PONALLO trial.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée, à un seul bras et multicentrique. Tous les patients reçoivent du ponatinib PO.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’incidence des patients en rechute jusqu’à 2 ans après transplantation.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la survie sans leucémie.
  • Evaluer la mortalité non liée à la rechute après transplantation.
  • Déterminer le score NIH de la maladie de rejet du greffon contre l'hôte chronique et aigüe.
  • Evaluer l’influence du ponatinib sur la reconstitution immunitaire des cellules lymphocytaires du sang périphérique
  • Evaluer l’influence du ponatinib sur le chimérisme du sang périphérique du donneur et des lymphocytes T CD3.
  • Evaluer le nombre de participants ayant des événements indésirables liés au traitement (CTCAE v4.0).

Critères d’inclusion :

  • Âge > 18 et < 70 ans.
  • Leucémie myéloïde aiguë avec duplication interne en tandem au sein du gène du FMS-like tyrosine kinase 3 positive en rémission cytologique complète.
  • Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Maladie du greffon contre l'hôte contrôlée.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LNS (à l’exception d’un syndrome de Gilbert), transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS dans le cas d’infiltration de la leucémie dans le foie).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 mL/min, créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS.
  • Fonction pancréatique : lipase et amylase sériques ≤ 1,5 × LNS.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Pancréatite.
  • Insuffisance respiratoire définie par DLCO < 40 % de la valeur corrigée.
  • Diabète sucré.
  • Dyslipidémie familiale.
  • Autre tumeur maligne antérieure ou en cours, à l’exception du carcinome basocellulaire de la peau, traité de manière adéquate, du carcinome du col de l’utérus traité et du cancer solide traité, sans signe de maladie depuis au moins 2 ans.
  • Fonction cardiaque : intervalle QTcF anormal lors de l'évaluation par électrocardiogramme (ECG) du screening, défini comme un intervalle QTcF > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes.
  • Infarctus du myocarde antérieur ou accident vasculaire cérébral (AVC).
  • Patient présentant un risque élevé ou très élevé de maladie cardiovasculaire dans l’un des cas suivants : insuffisance cardiaque congestive NYHA > 2 ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; angor instable (symptômes angineux au repos) ; angine de poitrine diagnostiquée dans les 3 derniers mois ; infarctus du myocarde, maladie coronarienne / artérielle périphérique, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral, y compris un accident ischémique transitoire dans les 12 derniers mois, antécédents d'événements thrombotiques ou emboliques.
  • Tout antécédent d'arythmie cardiaque cliniquement significative nécessitant un traitement antiarythmique.
  • Hypertension artérielle : hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg ou une pression diastolique supérieure à 90 mm Hg, malgré une surveillance médicale optimale.
  • Tout antécédent d’hypertension dont encéphalopathie hypertensive, leucoencéphalopathie postérieure, dissection aortique ou artérielle.
  • Contre-indication au ponatinib.
  • Prise de médicaments connus pour être associés aux torsades de pointes.
  • Patient incapable ou non enclin à se soumettre aux visites planifiées et aux procédures de l’étude.
  • Toute situation psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant nuire au respect du protocole d'étude et au calendrier de suivi de l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence de la rechute.

Carte des établissements