Etude POP-ART : étude de phase 1, multicentrique visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du tuvusertib en combinaison avec le PLX038 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Résumé

L'étude se divisera en plusieurs phases : une étape d'escalade de dose suivie de 2 cohortes d'expansion de dose. Les patients recevront du PLX038 par perfusion IV tous les 21 jours et des comprimés de tuvusertib une fois par jour pendant 10 jours, lors de chaque cure. Tous les patients inclus recevront de PLX038 associé au tuvusertib jusqu'à la progression de la maladie, apparition d'une une intolérance, le retrait du consentement du patient, la décision de l'investigateur, la perte de suivi, le décès, la non-conformité du patient ou l'arrêt de l'étude par le sponsor. Les évaluations tumorales sont effectuées selon les critères RECIST 1.1 à l'inclusion et toutes les 8 semaines (± 7 jours) à partir de l'inclusion jusqu'à la progression documentée de la maladie, le retrait du consentement ou le décès. Les mesures radiographiques sont effectuées selon les spécifications RECIST.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005531
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505431-12-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06337630

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Une étude de phase I sur le Tuvusertib (inhibiteur oral d'ATR) en combinaison avec le PLX038 (inhibiteur de Topo1) avec des cohortes d'expansion de dose chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1, multicentrique visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du Tuvusertib en combinaison avec le PLX038 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. L'étude se divise en plusieurs phases : une étape d'escalade de dose suivie de 2 cohortes d'expansion de dose. Les patients reçoivent du PLX038 par perfusion IV à J1 de chaque cure (une cure dure 21 jours) et du Tuvusertib par voie PO de une fois par jour de J3 à J12 de chaque cure. Tous les patients inclus reçoivent du PLX038 + Tuvusertib jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement du patient, la décision de l'investigateur, la perte de suivi, le décès, la non-conformité du patient ou l'arrêt de l'étude par le sponsor. Les évaluations tumorales sont effectuées selon les critères RECIST 1.1 à l'inclusion et toutes les 8 semaines (± 7 jours) à partir de l'inclusion jusqu'à la progression documentée de la maladie, le retrait du consentement ou le décès. Les mesures radiographiques sont effectuées selon les spécifications RECIST.

Objectif(s) principal(aux) : Efficacité de Tuvusertib + PLX038 en termes du taux de réponse global et confirmation de la sécurité et de la tolérabilité de l'association.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la pharmacocinétique et pharmacodynamie du PLX038 + Tuvusertib.
• Evaluer le taux de réponse objective, du temps jusqu'à la réponse, de la durée de la réponse et de la survie sans progression.
• Evaluer l'efficacité du PLX038 + Tuvusertib dans des sous-groupes de biomarqueurs prédéfinis.
• Evaluer le changement des biomarqueurs sanguins pendant le traitement par PLX038 + Tuvusertib.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Maladie localement avancée ou métastatique qui n'est pas accessible à un traitement curatif.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• A reçu au minimum un et au maximum six régimes antérieurs de chimiothérapie cytotoxique pour un cancer localement avancé ou métastatique.
• Résolution des toxicités liées à la chimiothérapie et à la radiothérapie à un niveau de sévérité inférieur ou égal au grade 1 du NCI-CTCAE version 5.0.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS et phosphatase alcaline ≤ 3 X LNS.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault).
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Patients ayant reçu une dernière dose de chimiothérapie IV dans les 21 jours, une dernière dose de chimiothérapie cytotoxique orale, une radiothérapie, une thérapie biologique ou une thérapie expérimentale dans les 14 jours précédant le début du traitement.
• Patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inclusion.
• Patients atteints d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou d'une obstruction intestinale.
• Utilisation concomitante d'autres agents pour le traitement du cancer ou de tout agent expérimental.
• Métastases cérébrales.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patients recevant une pharmacothérapie pour l'hépatite B ou C, la tuberculose ou le VIH.
• Patients atteints d'une maladie hépatique connue diagnostiquée comme une cirrhose Child-Pugh A ou supérieure.
• Autre tumeur maligne actuelle ou antérieure de stade III ou IV diagnostiqué dans les 5 ans précédant le début de l'étude.
• Maladie intercurrente grave/non contrôlée dans les 28 jours précédant l'inclusion.
• Hypertension artérielle non contrôlée ou mal contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque non contrôlée, moyenne du QTc calculée à l'aide du QTcF > 480 msec ; angine de poitrine instable, infarctus du myocarde ou procédure de revascularisation coronaire, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou toute autre maladie vasculaire significative dans les 180 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Toute autre condition médicale, psychologique, sociale ou géographique importante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la participation ou à la coopération à l'étude.
• Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
• - Critères supplémentaires pour les cohortes d'expansion de dose :
• Cancer du sein :
• Cancer du sein triple négatif.
• Traitement antérieur avec une anthracycline, un taxane et le sacituzumab govitecan.
• Les patients présentant des mutations BRCA constitutionelles doivent avoir reçu un inhibiteur PARP dans un contexte métastatique.
• Les patients dont le cancer a un score CPS ≥10 doivent avoir reçu du pembrolizumab au préalable, sauf (i) contre-indication (ii) score CPS ou pembrolizumab non disponible au moment du début du traitement de première ligne.
• Cancers présentant une mutation de l'ATM :
• Mutation inactivatrice de l'ATM

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Meilleure réponse tumorale, événements indésirables graves et événements indésirables et leur relation avec PLX038 + Tuvusertib.