Etude POP-DURVA : étude de phase 2, évaluant le durvalumab préopératoire à court terme (MEDI 4736), chez des patientes ayant un cancer du sein triple négatif précoce.

Résumé

Le cancer du sein triple négatif est un sous-type agressif et moins connu de cancer du sein. Il est appelé "triple négatif" car les cellules cancéreuses ne présentent pas de récepteurs aux œstrogènes, à la progestérone ni de protéine HER2 à la surface de leurs cellules. cela signifie que les traitements ciblant ces récepteurs sont inefficaces pour ce type de cancer. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité du Durvalumab préopératoire chez les patientes atteintes de petites tumeurs mammaires triples négatives précoces. Les patientes reçoivent 2 perfusions IV de durvalumab pendant 60 min avant une intervention chirurgicale ou un traitement systémique néoadjuvant. Pour les patientes recevant un traitement systémique néoadjuvant, une biopsie sera effectuée. Si la maladie résiduelle est démontrée, les patientes pourront recevoir un traitement néoadjuvant. Celles qui présentent une réponse complète pourront passer directement à la chirurgie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004750
• EudraCT/ID-RCB : 2020-006106-23
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05215106

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Short-term Pre-OPerative Durvalumab (MEDI 4736) in early small triple negative breast cancer patients.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, prospective et multicentrique. Cette étude vise à évaluer l'efficacité et la sécurité du Durvalumab préopératoire chez les patientes atteintes de petites tumeurs mammaires triples négatives précoces. Les patientes reçoivent 2 perfusions IV de durvalumab pendant 60 min avant tout traitement standard. Chez les patients dont la chirurgie est la première stratégie de traitement standard (c'est-à-dire après le traitement de l'étude), aucune biopsie n'est requise lors de la visite de fin de traitement. Chez les patients dont le traitement néoadjuvant est la première stratégie thérapeutique standard (c'est-à-dire après le traitement de l'étude), une biopsie mammaire guidée par échographie est obligatoire lors de la visite de fin de traitement. Si la maladie résiduelle prouvée par biopsie est démontrée, les patientes auront la possibilité de recevoir un traitement néoadjuvant standard à la discrétion de l'investigateur traitant. Celles qui présentent une réponse complète peuvent passer directement à la chirurgie.

Objectif(s) principal(aux) : Définir le taux pCR après 2 administrations de durvalumab.

Objectifs secondaires :

• Évaluer du taux de réponse objective.
• Évaluer la gravité, l'incidence et la nature des événements indésirables.

Critères d’inclusion :

• Consentement éclairé signé.
• Femme d'âge ≥ 18 ans.
• Carcinome invasif du sein non traité confirmé histologiquement (ER < 10 %, PR < 10 %, HER2 négatif).
• Lymphocytes infiltrant la tumeur ≥ 5 % dans la biopsie de la tumeur mammaire.
• Cancer du sein clinique TNM stade I.
• Aucune preuve de maladie métastatique ou d'atteinte ganglionnaire confirmée.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases < 3 x LNS et PAL < 2,5 x LSN.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS et albumine ≥ 25 g/l.
• Amylase sérique à jeun ≤ 2 × LSN Lipase sérique à jeun ≤ LSN.

Critères de non inclusion :

• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patients atteints d'un cancer du sein triple négatif et TIL < 5 %.
• Toute thérapie systémique (par exemple, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie) ou radiothérapie pour un cancer du sein actuel avant l'entrée dans l'étude.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose de durvalumab.
• Traitement par agents immunostimulateurs systémiques dans les 4 semaines ou les cinq demi-vies du médicament, selon la période la plus courte, avant l'inscription.
• Traitement par médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement de l'étude.
• Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée ou de maladie pulmonaire interstitielle.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Tuberculose active.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 28 derniers jours et pendant le traitement à l'étude.
• Traitement antérieur par des agonistes CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires.
• Maladie concomitante grave et non contrôlée qui exposerait le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou d’événements cardiaques récents.
• Patients ne voulant pas ou étant incapables de se conformer au protocole.
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole d'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux pCR après 2 administrations de durvalumab défini comme l'absence de maladie invasive dans le sein et de ganglions axillaires négatifs.