Etude POSA-PK : étude visant à identifier des facteurs associés à la variabilité d’exposition sérique au posaconazole ainsi qu’à son métabolite glucuronide et évaluation du risque potentiel d’hépatotoxicité: une étude pharmacocinétique avec la formulation comprimés au cours des traitements d’induction et de consolidation chez des patients atteints de leucémie aigüe myéloïde (LAM).

Résumé

Cette étude sera réalisée dans le service d'hématologie du CHLS au pavilllon M. Berard 1G. Après avoir donné leur consentement, les patients sont enrôlés au moment du diagnostic de la LAM et reçoivent une à deux cures de chimiothérapie d’induction. Après obtention de la rémission complète, les patients reçoivent une cure de consolidation. Les patients reçoivent une prophylaxie antifongique par PCZ (NOXAFIL®) 300 mg deux fois par jour le 1er jour puis 300 mg par jour en une prise pendant les périodes d'induction et de consolidation. Les dosages des PCZ sont réalisés à un rythme défini : J3, J7, J14 et J21 (J0 étant le premier jour de traitement par PCZ). En routine, chez les patients sous prophylaxie antifongique, le dosage du PCZ est réalisé une fois par semaine. En même temps, les bilans hépatiques seront monitorés (tel qu’habituellement réalisé pour ces patients). Ces dosages seront menés afin de répondre aux objectifs de l’étude. Parallèlement, et de manière prospective, seront recueillis les traitements associés (incluant notamment les inhibiteurs de la pompe à protons). Enfin, pour les patients en induction, un prélèvement supplémentaire unique pour l’étude des polymorphismes de l’UGT1A4 sera réalisé en début d’étude (J0).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3868
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03796533

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Identification des facteurs associés à la variabilité d’exposition sérique au posaconazole ainsi qu’à son métabolite glucuronide et évaluation du risque potentiel d’hépatotoxicité: une étude pharmacocinétique avec la formulation comprimés au cours des traitements d’induction et de consolidation chez des patients atteints de leucémie aigüe myéloïde (LAM) : Posa-PK

Résumé à destination des professionnels : Cette étude sera réalisée dans le service d'hématologie du CHLS au pavilllon M. Berard 1G. Après avoir donné leur consentement, les patients sont enrôlés au moment du diagnostic de la LAM et reçoivent une à deux cures de chimiothérapie d’induction. Après obtention de la rémission complète, les patients reçoivent une cure de consolidation. Les patients reçoivent une prophylaxie antifongique par PCZ (NOXAFIL®) 300 mg deux fois par jour le 1er jour puis 300 mg par jour en une prise pendant les périodes d'induction et de consolidation. Les dosages des PCZ sont réalisés à un rythme défini : J3, J7, J14 et J21 (J0 étant le premier jour de traitement par PCZ). En routine, chez les patients sous prophylaxie antifongique, le dosage du PCZ est réalisé une fois par semaine. En même temps, les bilans hépatiques seront monitorés (tel qu’habituellement réalisé pour ces patients). Ces dosages seront menés afin de répondre aux objectifs de l’étude. Parallèlement, et de manière prospective, seront recueillis les traitements associés (incluant notamment les inhibiteurs de la pompe à protons). Enfin, pour les patients en induction, un prélèvement supplémentaire unique pour l’étude des polymorphismes de l’UGT1A4 sera réalisé en début d’étude (J0).

Objectif(s) principal(aux) : Etudier de manière prospective dans une population homogène de patients traités par chimiothérapie intensive pour leucémie aiguë myéloïde (LAM) Résumé Version 2 du 01/10/2018 Posa-PK Page 3 sur 5 (induction et consolidations) la pharmacocinétique du PCZ administré dans sa formulation comprimé, et notamment : - la tolérance clinique et biologique de hautes concentrations de PCZ - l’influence de covariables cliniques et démographiques sur le PCZ et le ratio PCZ-glucuronide - l’influence des variants génétiques du gène de l’UGT1A4 sur le métabolisme du PCZ (ratio PCZ-glucuronide/PCZ ratio).

Critères d’inclusion :

• Patient âgé de 18 ans ou plus
• Patients présentant une LAM, de novo ou secondaire à un syndrome myélodysplasique ou à un traitement anticancéreux (≪ therapy-related ≫ AML), excepté leucémie aiguë myéloïde type (LAM3)
• Patient hospitalisé pour le traitement de la leucémie (chimiothérapie d’induction ou consolidation)
• Etat général conservé (échelle de performance ECOG ≤ 3)
• ASAT et ALAT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN, créatinine < 150 μmol/L sauf si ces anomalies biologiques sont liées à la leucémie
• Patients affiliés ou bénéficiaires d’un régime de sécurité sociale (Sécurité Sociale ou Couverture Médicale Universelle)
• Ayant lu et compris la lettre d’information et signé le consentement éclairé

Critères de non inclusion :

• Patients ayant une leucémie aigue promyélocytaire (LAM3)
• Antécédent de cancer non contrôlé depuis au moins deux ans
• Patient inclus dans une autre étude clinique pouvant interférer avec les objectifs de la présente étude
• Traitement par un antifongique autre que le posaconazole
• Infection sévère non contrôlée au moment de l'inclusion
• Sérologie positive pour VIH 1 ou 2 ou HTLV 1 ou 2, ou infection virale active à VHB ou à VHC
• Femme enceinte (beta HCG positives) ou en cours d'allaitement
• Femme en âge de procréer ne pouvant justifier de l’utilisation d’une contraception efficace au cours du traitement par Nofaxil®
• Patient incapable majeur, sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice