Etude PRAAR1: étude de phase 1b évaluant le composé ASTX660 en association avec la radiothérapie/radiochimiothérapie (RT/CRT) en traitement néo-adjuvant chez des patients atteints de cancer du rectum.

Résumé

Dans environ 10% des cas de cancer du rectum, la maladie est localement avancée au moment du diagnostic et nécessite un traitement dit « néoadjuvant », associant chimiothérapie et radiothérapie avant l’opération. Ce traitement diminue le risque de récidive locale ou métastatique du cancer. Toutefois, pour environ 25% de ces patients, la maladie réapparait dans les 3 ans suivant la chirurgie, malgré le traitement néoadjuvant. Le protocole PRAAR1 évalue un nouveau médicament, le ASTX660, à prendre en plus du traitement néoadjuvant, avant la chirurgie. ASTX660 a pour but de bloquer les mécanismes utilisés par la tumeur pour échapper au traitement par radiochimiothérapie. L’objectif de ce traitement est donc d’augmenter l’efficacité du traitement néoadjuvant, et donc, d’augmenter les chances de chirurgie curative, et de diminuer le risque de rechute du cancer. ASTX660 est sous forme de gélule à prendre par voie orale une fois par jour pendant 7 jours, une semaine sur deux, pendant 10 semaines. Le protocole PRAAR1 a pour but d’évaluer les effets secondaires ressentis lors de la prise de ASTX660 en plus du protocole standard et ainsi, de déterminer quelle est la meilleure dose de traitement pour les études futures (la dose à la fois la plus efficace et la mieux tolérée).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005197
• EudraCT/ID-RCB : 2021-005363-43
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05912075

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : PRAAR1: Etude multicentrique de phase Ib évaluant le composé ASTX660 en association avec la radiothérapie/radiochimiothérapie (RT/CRT) en traitement néo-adjuvant chez des patients atteints de cancer du rectum

Résumé à destination des professionnels : Dans environ 10% des cas de cancer du rectum, la maladie est localement avancée au moment du diagnostic et nécessite un traitement dit « néoadjuvant », associant chimiothérapie et radiothérapie avant l’opération. Ce traitement diminue le risque de récidive locale ou métastatique du cancer. Toutefois, pour environ 25% de ces patients, la maladie réapparait dans les 3 ans suivant la chirurgie, malgré le traitement néoadjuvant. Le protocole PRAAR1 évalue un nouveau médicament, le ASTX660, à prendre en plus du traitement néoadjuvant, avant la chirurgie. ASTX660 a pour but de bloquer les mécanismes utilisés par la tumeur pour échapper au traitement par radiochimiothérapie. L’objectif de ce traitement est donc d’augmenter l’efficacité du traitement néoadjuvant, et donc, d’augmenter les chances de chirurgie curative, et de diminuer le risque de rechute du cancer. ASTX660 est sous forme de gélule à prendre par voie orale une fois par jour pendant 7 jours, une semaine sur deux, pendant 10 semaines. Le protocole PRAAR1 a pour but d’évaluer les effets secondaires ressentis lors de la prise de ASTX660 en plus du protocole standard et ainsi, de déterminer quelle est la meilleure dose de traitement pour les études futures (la dose à la fois la plus efficace et la mieux tolérée).

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer les toxicités liées à l'ASTX660 classées selon le NCI CTCAE V5.0

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer du rectum localement avancé où la résection primaire sans chimioradiothérapie est peu susceptible d'obtenir des marges nettes
• Distance entre la tumeur ou son ganglion lymphatique et le fascia mésorectal ≤ 2 mm sur l'IRM pelvienne au moment du diagnostic, et/ou N2.
• Aucune preuve de maladie métastatique au scanner (thorax et abdomen), y compris les métastases résécables
• A reçu avec succès au moins 4 cycles et jusqu'à 6 cycles de mFOLFIRINOX (bras LCRT uniquement)
• Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ou 1
• Fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN)
• Fonction hématologique : numération absolue des neutrophiles (NAN) : ≥ 2 000 cellules/mm^3, numération plaquettaire : ≥ 100 000 cellules/mm^3, hémoglobine : ≥ 9,0 g/dL. Fonction de coagulation sanguine adéquate comme en témoigne un rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5.
• Fonction rénale : taux de créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou calculé (par la formule de Cockcroft-Gault ou une autre formule acceptée) ou clairance de la créatinine mesurée ≥ 50 ml/min. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN
• Amylase et lipase ≤ 1,5 x LSN
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique de β-HCG négatif dans les 3 jours précédant l'administration du premier traitement de l'étude et/ou une grossesse urinaire 12 heures précédant l'administration du premier traitement de l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace ou à être stériles chirurgicalement, ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude. Les femmes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas été exemptes de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate dès la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Il est également recommandé aux femmes ayant un partenaire susceptible de procréer d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace.
• Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique au protocole. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites et procédures de l'étude conformément au protocole. Le patient doit être affilié à un système de sécurité sociale ou en être bénéficiaire.